Participación de la inmunofilina de alto peso molecular FKBP52 en la diferenciación neuronal

QUINTA HR; GALIGNIANA MD

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunion Anual SAIC; 2008

SAIC

Las inmunofilinas (IMMs) son receptores intracelulares de drogas inmunosupresoras capaces de formar complejos con receptores esteroidales vía su unión a hsp90. La subfamilia de FKBPs (FK506-binding proteins) posee 15 miembros, de los cuales FKBP12 es la única involucrada en la inmunosupresión. Poco se sabe acerca de la función biológica de las IMMs de alto PM. En nuestro laboratorio demostramos que FKBP52 es esencial para el retrotransporte de GR al actuar como puente molecular con la proteína motora dineína. Se sabe también que la droga FK506 favorece la diferenciación neuronal y posee acción neuroprotectora/neuroregeneradora, efectos que son totalmente independientes de la acción inmunosupresora mediada por FKBP12. El objetivo de este trabajo fue evidenciar si el heterocomplejo hsp90•FKBP52 tiene alguna participación en el mecanismo molecular de diferenciación neuronal. Utilizamos como modelo a la línea de neuroblastoma murino N2a, a la que se incubó con diferentes concentraciones de cAMP, FK506 o ambas drogas. Las células indiferenciadas, normalmente redondeadas, cambiaron su morfología en apenas 3 h de incubación adoptando un fenotipo característico de neuronas. La longitud y número de las neuritas se incrementó de manera concentración-dependiente a lo largo del tiempo. Los glucocorticoides no tuvieron efecto alguno en la diferenciación. FK506 mostró mayor potencia que cAMP, y el proceso se aceleró con ambas drogas juntas. Hsp90, hsp70 y p23 se indujeron significativamente mientras que el contenido total de FKBP52 se redujo a la mitad. Sin embargo, la IMM sufrió una relocalización subcelular notable, pasando de estar colocalizada con las chaperonas en un halo perinuclear a una distribución difusa en el cuerpo celular y más concentrada en los conos de ramificación y crecimiento de las neuritas. Estos efectos son mucho más rápidos y notables con FK506, lo que nos permite inferir que FKBP52 podría ser el principal responsable del efecto neurogénico.