INVESTIGADORES
GALIGNIANA Mario Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
NUEVO MODELO DE REGULACIÓN DE PROCESOS CELULARES POR EL YING-YANG DE INMUNOFILINAS DE LA SUBFAMILIA FKBP
Autor/es:
BALLMER LT, DANERI-BECERRA C, MOLINARI AM, MAZAIRA GI, LAGADARI M, ERLEJMAN AG, PIWIEN-PILIPUK G, GALIGNIANA MD
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de SAIC; 2012
Resumen:
Las inmunofilinas (IMMs) son proteínas que unen
drogas inmunosupresoras, llamándose FKBPs a las que unen FK506 (tacrolimus). FKBP51
y FKBP52 son dos IMMs descriptas en los 90s como meros integrantes del
complejo de chaperonas de los receptores de esteroides (SRs). Su función es aún
poco conocida, pero no está relaciona con la inmunosupresión. Nuestro grupo se propuso
elucidar el rol biológico de estas IMMs. Primero demostramos que se relacionan
con el retrotransporte de SRs tales como GR y MR, los que son primariamente
citoplasmáticos y forman complejos con FKBP51 en ausencia de hormona. Al unirse
el esteroide, FKBP51 se intercambia por FKBP52, la que une dineína retrotransportando
a los SRs. Observamos que un aumento de la razón FKBP52/FKBP51 favorece la
acumulación nuclear de SRs, siendo FKBP52 un factor de anclado de GR a
proteínas del nucleoesqueleto. A nivel transcripcional, FKBP51 es un fuerte
inhibidor mientras que FKBP52 es inerte o potenciador, según el grado de
expresión endógena de FKBP52 de las células usadas. Con el fin de evaluar si
otros factores nucleares también son regulados por estas IMMs, se analizaron
p53 y NFkB. Ambos son retrotransportados de manera similar a GR. En el caso de
NFkB, el balance de ambas IMMs también afecta la actividad transcripcional de
p65/RelA y su grado de retención nuclear, pero a diferencia de los SRs, la
asociación de la IMM al factor es Hsp90-independiente. FKBP51 también fue
encontrada en las mitocondrias, en donde cumple acciones antiapoptóticas.
Consistente con ello, demostramos que esta IMM tiene alta expresión en células
tumorales y se asocia a la telomerasa. Ambas FKBPs son también muy abundantes
en el sistema nervioso. La sobreexpresión de FKBP52 favorece la diferenciación
neuronal así como la neurorregeneración, mientras FKBP51 favorece los efectos
opuestos. En conclusión, nuestra evidencia experimental apoya un modelo en el
que el balance de expresión entre FKBP51 y FKBP52 regula procesos celulares
básicos