Single Nef proteins from HIV type 1 subtypes C and F fail to upregulate invariant chain cell surface expression but are active for other functions

TURK G; GUNDLACH S; CAROBENE M; SCHINDLER M; SALOMON H; BENAROCH P

AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES

MARY ANN LIEBERT INC

Año: 2009 vol. 25 p. 285 - 296

0889-2229

La proteína Nef del HIV-1 tiene un papel muy importante en la inmunopatogésis, la expresión de superficie moduladora de varios receptores inmunes, alterando los pasos de transducción y aumentando la infectividad viral entre otras. Nef también exhibe una gran diversidad de intersubtipos, aunque los más estudiados se han centrado sólo en las proteínas Nef del subtipo B. Muy poco se conoce acerca de las capacidades funcionales de las proteínas Nef del subtipo no-B en las células huésped. Se investigó acerca de la regulación de células de superficie de la cadena invariante (Ii) asociada al MHC-I, MHC-II y MHC-III, CD4, CD3 y CD28 en células transfectadas o infectadas con 5 alelos Nef diferentes incluyendo un alelo del subtipo C y F del HIV-1. No se observaron diferencias significativas entre las proteínas Nef en cuanto a la regualación negativa de CD3, CD28 Y MHC-II. NefC NefC demostró una capacidad de disminución muy leve pero significativa para regular negativamente el MHC-I en todas las células, como también para regular negativamente los CD4 en células Jurkat y PBMC. De manera sorprendente, los dos alelos de NefC y NefF fueron incapaces de regular positivamente la cadena Ii en células transfectadas y en las infectadas. Asimismo, la tasa de internalización de la cadena Ii de superficie fue apenas afectad por NefC y NefF, mientras que fue drásticamente reducida por NefB. Los dominios Nef conocidos por estar involucrados en la regulación positiva de la cadena Ii fueron conservados entre los 5 alelos analizados en este estudio. En resúmen, se identificaron dos alelos primarios NefC y NefF del HIV-1 que están selectivamente efectados por la regulación positiva Ii y que puede ayudar a elucidar el mecanismo de esta función de Nef en el futuro. Sería importante determinar si las diferencias observadas son dependientes del subtipo del HIV-1 y si influyen en la inmunopatogénesis viral.