Interleukin-2 therapy in patients with HIV infection

INSIGHT-ESPRIT STUDY GROUP (SALOMON H); SILCAAT SCIENTIFIC COMMITTEE; ABRAMS D; LÉVY Y; LOSSO MH; BABIKER A; COLLINS G; COOPER DA; DARBYSHIRE J; EMERY S; FOX L; GORDIN F; LANE HC; LUNDGREN JD; MITSUYASU R; NEATON JD; PHILLIPS A; ROUTY JP; TAMBUSSI G; WENTWORTH D

NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

MASSACHUSETTS MEDICAL SOC

Año: 2009 vol. 361 p. 1548 - 1559

0028-4793

La interleukina 2 (IL-2) utilizada en combinación con la terapia antirretroviral aumenta el recuento de las células CD4+ más que la terapia antirretoviral sola. La implicancia clínica de este aumento es desconocido. Métodos: Se llevaron a cabo dos estudios: a) estudio recombinante subcutáneo, con IL-2 humana en pacientes con HIV con un recuento de CD4 bajo con terapia antirretroviral (SILCAAT) y b) evaluación de interleukina 2  subcutánea en un ensayo internacional randomizado (ESPRIT). En cada uno de ellos, se designó a cada grupo al azar, pacientes con HIV con un recuento de CD4+ entre 50 y 299 ml3 (SILCAAT) y de 300 ó más por ml3 (ESPRIT), para recibir IL-2 más terapia antirretroviral o terapia antirretroviral solamente. El régimen de IL-2 consistió de ciclos de 5 días consecutivos cada uno, administrados en intervalos de 8 semanas. El estudio SILCAAT consistió de 6 ciclos y una dosis de 4,5 millones IU de IL-2 dos veces diarias; el estudio ESPRIT consistió de tres ciclos y una dosis de 7,5 millones IU dos veces diarias. Se recomendaron ciclos adicionales para mantener el recuentro de CD4+ sobre los niveles objetivos predefinidos. El punto de corte primario de ambos estudio fue la aparición de enfermedades oportunistas o la muerte. En el estudio SILCAAT se reclutaron 1695 pacientes (849 bajo IL-2 y terapia antirretroviral y 846 con terapia antirretroviral solamente) Con un promedio de recuento de CD4+  de 202 células por mililitro cúbico; en el estudio ESPRIT, 4111 pacientes (2071 que recibían IL-2 y terapia antirretrovial y 2040 con terapia antirretroviral solamente) con un promedio de CD4+ de 457 células por mililitro. Sobre un promedio de 7 a 8 años, el recuento de CD4+ en el grupo con IL-2 fue mayor que el grupo que recibió solamente terapia antirretroviral. El riesgo relativo (hazard ratio) de enfermedades oportunidas o muerte por cualquier causa con IL-2 más tratamiento antirretroviral (vs. terapia antirretroviral solamente) fue de 0,91 (CI 95%. 0,70 A 1,18; P=0,47) en el estudio SILCAAT y de 0,94 (CI 95%, 0,75 a 1,16; P=0,55) en el estudio ESPRIT.  El riesgo relativo de muerte por cualquier causa y de eventos de grado clínico 4 fue de 1,06 (P=0,73) y 1,10 (P=0,35), respectivamente, en el estudio SILCAAT y de 0,90 (P=0,42) y 1,23 (P=0,003), respectivamente, en el estudio ESPRIT. Conclusiones: A pesar del aumento sustancial y sostenido del recuento de células CD4+, en comparación con la terapia antirretroviral sola, la combinación de IL-2 más terapia antirretroviral no produjo ningún beneficio en ninguno de los dos estudios.