Aplicación de Flash Vacuum Pyrolysis en la Síntesis de 3-Fenil-5-bencilideno-tiohidantoína Bioactiva

WALTER PELÁEZ; CARRANZA, MATIAS; ELIZABETH MOYANO; GUSTAVO ARGUELLO

MENDOZA

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

SAIQO

Se ha descripto en la literatura que varios derivados de 5-arilmetileno-2- tiohidantoinas presentan una interesante actividad farmacologica como antimicobacterianos,1 agentes inmunomoduladores,2 anticonvulsivantes y propiedades como antifungicos.3 Debido a la gran importancia de estos anillos, se han disenado distintas metodologias para obtenerlos de manera eficiente; sin embargo la mayoria de las vias sinteticas encontradas incluyen varias etapas que conducen a bajos rendimientos y utilizan reactivos poco accesibles.3 Una metodologia eficiente es la reaccion multicomponente a partir de benzaldehidos, glicina y tiocianato de potasio que permite la preparacion de varias NH-arilmetileno-2- tiohidantoinas con rendimientos de 54-95%.4 En este trabajo se presenta una sintesis alternativa de 3-fenil-5-bencilidenotiohidantoina (4) combinando metodologias de sintesis convencional y flash vacuum pyrolysis (FVP) y utilizando D-fenilalanina (1) y fenilisotiocianato (2) como sustratos En primer lugar, se realizo la sintesis de la tiohidantoina intermediaria 3 (60%) por reaccion del aminoacido e isotiocianato en medio basico. Posteriormente se somete 3 a condiciones de FVP (presiones de 10-2Torr, tiempos de contacto de 10-2s, N2 como gas carrier, a 375-450oC), obteniendose el rendimiento maximo (60% del producto aislado (4)) a 450oC. La caracterizacion de este producto se realizo por las tecnicas espectroscopicas habituales (RMN, CG-MS y UV-Visible). Ademas, se observo en el pirolizado la presencia de la 1H-imidazolona 5 y la 3-tioxo-2,3-dihidro- 1H-imidazo[1,5-a]indolona 6 como productos minoritarios formados a partir de la tiohidantoina 4.1 agentes inmunomoduladores,2 anticonvulsivantes y propiedades como antifungicos.3 Debido a la gran importancia de estos anillos, se han disenado distintas metodologias para obtenerlos de manera eficiente; sin embargo la mayoria de las vias sinteticas encontradas incluyen varias etapas que conducen a bajos rendimientos y utilizan reactivos poco accesibles.3 Una metodologia eficiente es la reaccion multicomponente a partir de benzaldehidos, glicina y tiocianato de potasio que permite la preparacion de varias NH-arilmetileno-2- tiohidantoinas con rendimientos de 54-95%.4 En este trabajo se presenta una sintesis alternativa de 3-fenil-5-bencilidenotiohidantoina (4) combinando metodologias de sintesis convencional y flash vacuum pyrolysis (FVP) y utilizando D-fenilalanina (1) y fenilisotiocianato (2) como sustratos En primer lugar, se realizo la sintesis de la tiohidantoina intermediaria 3 (60%) por reaccion del aminoacido e isotiocianato en medio basico. Posteriormente se somete 3 a condiciones de FVP (presiones de 10-2Torr, tiempos de contacto de 10-2s, N2 como gas carrier, a 375-450oC), obteniendose el rendimiento maximo (60% del producto aislado (4)) a 450oC. La caracterizacion de este producto se realizo por las tecnicas espectroscopicas habituales (RMN, CG-MS y UV-Visible). Ademas, se observo en el pirolizado la presencia de la 1H-imidazolona 5 y la 3-tioxo-2,3-dihidro- 1H-imidazo[1,5-a]indolona 6 como productos minoritarios formados a partir de la tiohidantoina 4. 1 Kieckononowicz, K.; Szymanska, E. Il Farmaco, 2003, 57, 909-916.Kieckononowicz, K.; Szymanska, E. Il Farmaco, 2003, 57, 909-916. 2 Chazeau, V.; Cussac, M.; Boucherle, A. Eur. J. Med. Chem. 1992, 27, 625-625.Chazeau, V.; Cussac, M.; Boucherle, A. Eur. J. Med. Chem. 1992, 27, 625-625. 3 Marton, J.; Enisz, J.; Hosztafi, S.; Timar, T. J. Agric. Food Chem. 1993, 41, 148-152.Marton, J.; Enisz, J.; Hosztafi, S.; Timar, T. J. Agric. Food Chem. 1993, 41, 148-152. 4 Porwal, S.; Kumar, R.; Maulik, P.; Chauhan, P. Tet. Lett. 2006, 47, 5863-5866.Porwal, S.; Kumar, R.; Maulik, P.; Chauhan, P. Tet. Lett. 2006, 47, 5863-5866.