Síntesis de 2-aril-2-alquilmercaptoetill-1,1-bisfosfonatos como potenciales agentes antiparasitarios

NUÑEZ, ANA LARA; SONEGO, JUAN MANUEL; RODRIGUEZ, JUAN BAUTISTA

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los bisfosfonatos geminales son análogos metabólicamente estables de lospirofosfatos donde el átomo de oxígeno puente está remplazado por un grupo metilenogeneralmente sustituido. Además de su conocido empleo en el tratamiento deenfermedades relacionadas con trastornos óseos, los bisfosfonatos presentan actividadcomo agentes anticancerígenos, antibacterianos, antiparasitarios, entre otros. En nuestrogrupo se sintetizaron anteriormente una serie de 2-alquilmercaptoetil-1,1-bisfosfonatos(1) que resultaron activos contra Trypanosoma cruzi y Toxoplasma gondii agentesresponsables de la enfermedad de Chagas y la toxoplasmosis, respectivamente.1En este trabajo se describe la preparación de una serie de 2-aril-2-alquilmercaptoetil-1,1-bisfosfonatos proquirales de fórmula 2 con el objetivo de evaluarsu acción contra estos parásitos. Para ello se partió de aldehídos aromáticos (3)obteniéndose 2-arilvinilbisfosfonatos versátiles (4) (61-70%) que pueden actuar tantocomo aceptores de tipo Michael o como dipolarófilos en cicloadiciones 1,3- dipolares.2,3La adición conjugada de alquiltioles para producir los mercaptoetilbisfosfonatosrespectivos (5) fue llevada a cabo con excelentes rendimientos (77-95%). Posteriormentese realizó la hidrólisis de los mismos mediante la utilización de (CH3)3SiBr con buenosrendimientos.Referencias:1- Recher, M.; Barboza, A. P.; Li, Z.-H.; Galizzi, M.; Ferrer-Casal, M.; Szajnman, S.H.; Docampo,R.; Moreno, S.N.J.; Rodriguez, J.B. Eur. J. Med. Chem. 2013, 60, 431−440.2- Xue, Z.-Y.; Li, Q.-H.; Tao, H.-Y.; Wang, C.-J. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 11757−11765.3- Ferrer-Casal, M.; Barboza, A. P.; Szajnman, S.H.; Rodriguez, J.B. Synthesis. 2013, 45,2379−2404.