Diseño, síntesis y evaluación biológica de 2-alquiltioetil-1,1- bisfosfonatos como agentes antiparasitariosn

GALAKA, TAMILA; SZAJNMAN, SERGIO HERNÁN; RODRIGUEZ, JUAN BAUTISTA

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los 1,1-bisfosfonatos lineales desarrollados en nuestro laboratorio son potentesinhibidores de la proliferación tanto de Trypanosoma cruzi (amastigotes) como deToxoplasma gondii (taquizoitos), los agentes etiológicos de la enfermedad de Chagas yla toxoplasmosis, respectivamente.1 Esta actividad antiparasitaria está asociada albloqueo de farnesil difosfato sintetasa,1 la cual es una enzima clave en la regulación y labiosíntesis de isoprenoides, metabolitos de vital importancia de todos los organismosvivos.1La síntesis de los derivados 1,1-bisfosfonatos lineales conteniendo azufre en laposición 3 se ilustra en el Esquema 1. Los ácidos 1,1-bisfosfónicos 3-8 resultaron libresde actividad antiparasitaria contra amastigotes de T. cruzi. Sin embrago, 3, 5, 7 y 8exhibieron una inhibición muy efectiva del crecimiento de T. gondii (taquizoitos) en elorden nanomolar, siendo 7 el inhibidor más potente con un valor de ED50 0,53 µM1Por otro lado, teniendo en cuenta el valor de inhibición enzimática de 9 (IC50 = 0,013 μM) ,2se decidió encarar la preparación de otros derivados de cicloalquilaminas como 13-15.Los derivados de cicloalquilaminas resultaron libres de actividad antiparasitaria,aunque estos datos resultaron valiosos para establecer una relación estructura/actividadrigurosa.Referencias:1- Rodríguez, J. B.; Falcone, B. N.; Szajnman, S. H. Expert Opinion Drug Discov. 2016, 11, 307-320.2. Szajnman, S. H.; García Liñares, G. E.; Li, Z. H.; Jiang, C.; Galizzi, M.; Bontempi, E. J.; Ferella, M.;S.N. J.; Docampo, R.; Rodriguez, J. B. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 3283-3290.