DISEÑO Y SINTESIS DE CARBANUCLEOSIDOS COMO AGONISTAS DE PURINORECEPTORES

DE DIEGO SAADIA, SHEILA I.; SZAJNMAN, SERGIO HERNÁN; RODRIGUEZ, JUAN BAUTISTA

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La actividad biológica de los nucleósidos está fuertemente influenciada por laconformación del anillo furanósico, la cual está modulada no sólo por el efectoanomérico, sino también por la naturaleza y la estereoquímica de los grupos funcionalespresentes en la molécula de azúcar que afectan la forma y el plegamiento del anillo. Eluso de carbanucleósidos en Química Medicinal está justificado por la ausencia de unaverdadera unión glicosídica que les otorga mayor estabilidad metabólica y, además, sonreconocidos por las enzimas responsables de distintas acciones biológicas que actúanen los nucleósidos normales.1 Resulta evidente que tanto los nucleósidosconvencionales como sus análogos carbocíclicos pueden emplearse para actuar en unnúmero muy amplio de enzimas ó receptores de importancia farmacológica.Por otro lado, los compuestos 1 y 2 son potentes agonistas de los receptores deadenosina A3 (A3AR), mientras que el cabanucleosido conformacionalmente restringido 3y otros compuestos estructuralmente relacionados exhibieron una elevada afinidad haciaestos receptores.2 Además, hemos encontrado que derivados carbocíclicos como 4 yotros relacionados,3 están fijos en la conformación norte donde la restricciónconformacional esta impuesta por un grupo episulfuro, siendo compuestos estables. Porlo tanto, resulta de sumo interés la disponibilidad de carbanucleósidos de formula 5. Enel presente trabajo se presenta los esfuerzos sintéticos para disponer de estos análogosde nucleósidos rígidos para estudiar su acción contra A3AR.Referencias:(1) Rodriguez, J. B.; Gallo-Rodriguez, C. ChemMedChem 2019, 14, 190?216.(2) Jacobson, K. A.; Tosh, D. K.; Toti, K. S.; Ciancetta, A. Drug Discov. Today 2017, 22, 1782?1791.(3) Elhalem, E.; Pujol, C. A.; Damonte, E. B.; Rodriguez, J. B. Tetrahedron 2010, 66, 3332?3340.