Derivados de Tiocianato de Ariloxietilo como Agentes Antiparasitarios.

GARCÍA LIÑARES, GUADALUPE; GISMONDI, SANTIAGO; RODRIGUEZ, JUAN BAUTISTA

Mar del Plata, Argentina

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La trypanosomiasis y la leishmaniasis son enfermedades que afectan a millones de personas, producidas por parásitos patógenos. La erradicación completa de los insectos vectores es impráctica y las vacunas están aún en desarrollo, por lo tanto, una quimioterapia segura y eficaz es esencial. Existe, entonces, una necesidad real de estudiar nuevos agentes antiparasitarios basados en las diferencias metabólicas entre estos parásitos y el mamífero hospedador. La biosíntesis de ergosterol es un blanco molecular interesante ya que los mamíferos biosintetizan colesterol en su lugar. Los derivados de tiocianato de ariloxietilo como el compuesto 1 son potentes inhibidores del crecimiento de T. cruzi (amastigotes) en el orden bajo nanomolar.1 El blanco molecular de estos compuestos es escualeno sintetasa (SQS).2 Basados en esta hipótesis, y tomando a 1 como estructura líder, se diseñaron y sintetizaron nuevos compuestos, con el objetivo de mejorar la farmacocinética (se tomó como parámetro log P). Se llevaron a cabo distintas modificaciones estructurales: reemplazo de un grupo CH de un anillo aromático por un heteroátomo, reemplazo de hidrógenos aromáticos por átomos de flúor y reemplazo del oxígeno del puente entre los dos anillos por un átomo de nitrógeno. La reacción clave en la estrategia sintética es el acoplamiento entre un ácido arilborónico y una amina o fenol (Esquema), la cual se vio significativamente influenciada no sólo por la presencia de un átomo de flúor sino también por la posición del mismo. 1 a) Elhalem, E.; Bailey, B. N.; Docampo, R.; Ujvary, I.; Szajnman, S. H.; Rodriguez, J. B. J. Med. Chem. 2002, 45, 3984–3999; b) Szajnman, S. H.; Yan, W.; Bailey, B. N.; Docampo, R.; Elhalem, E.; Rodriguez, J. B. J. Med. Chem. 2000, 43, 1826–1840; c) Cinque, G. M.; Szajnman, S. H.; Zhong, L.; Docampo, R.; Rodriguez, J. B.; Gros, E. G. J. Med. Chem. 1998, 41, 1540–1554. 2 Urbina, J. A.; Concepcion, J. L.; Montalvetti, A.; Rodriguez, J. B.; Docampo, R. Antimicrob. Agents Chemother. 2003, 47, 2047–2050.