Generación de un Modelo Murino de Cáncer de Mama con una Línea Celular Tumoral Expresando el Oncogen Her-2/Neu.

CRISPO M; MASNER M; SCHLAPP G; MIRAZO S; KASS L; VARAYOUD J; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG; BOLLATI-FOGOLÍN M

Montevideo

Congreso; III Reunión Científica Regional, ICLAS, FESSACAL, ACCMAL. Biomodelos aplicados al desarrollo e innovación tecnológica.; 2009

&lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Arial Narrow"; panose-1:2 11 6 6 2 2 2 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:647 2048 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; El oncogén HER-2/neu se encuentra sobreexpresado en el 25-30% de los tumores de mama humanos. Por ello, caracterizar líneas tumorales que expresen este oncogén y que desarrollen tumores en modelos in vivo es de gran importancia para estudios clínicos. Los objetivos fueron 1) caracterizar la línea tumoral murina D2F2 y la D2F2/E2 transfectada con HER-2/neu, 2) evaluar la generación de tumores mamarios en ratones con estas líneas tumorales, utilizando la vía de  administración intramamaria, 3) estudiar la anatomía patológica de los tumores desarrollados. Ambas líneas celulares fueron cultivadas in vitro y se evaluó la cinética de crecimiento mediante recuento celular y utilización del reactivo de proliferación wst-1. La expresión de Her2/neu fue determinada por citometría de flujo. Las células D2F2/E2 presentaron mayor proliferación evidenciada a las 100 hs de cultivo (p<0.05). Ratones hembras (cepa BALB/cJ, 6-8 semanas) fueron inyectados por vía intramamaria en la glándula Nº 4 con una suspensión de células D2F2 y en la mama contralateral con las células D2F2/E2.  A los 27 días se tomaron muestras de las hembras que presentaron tumores con un tamaño mayor a 10 x 10 mm. Las biopsias se procesaron de rutina y se procedió a su caracterización. Las células D2F2/E2 inyectadas en la mama tuvieron 100% de incidencia de tumores con período de latencia de 10 días. Las células D2F2 presentaron 35% de incidencia y 23 días de latencia. Todos los tumores fueron negativos para receptores de estrógeno alfa y de progesterona. Los tumores Her2/neu positivos presentaron alta expresión de la proteína nestina. Los resultados demuestran que la expresión de Her2/neu promueve la capacidad proliferativa de las células tumorales D2F2 y que la inyección intramamaria de D2F2/E2 resultó ser una vía efectiva para la generación de un modelo murino de cáncer de mama.