MODIFICACIONES EN LA ESTEROIDOGÉNESIS HIPOCÁMPICA PODRÍAN CONTRIBUIR A LA DISMINUCIÓN DE LA PLASTICIDAD NEURONAL EN LA ADULTEZ

ROSSETTI MF; VARAYOUD J; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

El envejecimiento es un proceso fisiológico que afecta distintosmecanismos celulares, moleculares y funcionales asociados a laplasticidad neuronal y tiene consecuencias importantes sobre losprocesos de memoria y aprendizaje. Por otra parte, se ha demostradoque los esteroides sintetizados de novo en el hipocampoposeen propiedades neurotróficas y neuroprotectoras y modulandistintos procesos cognitivos. En este contexto, ¿Podrían estoscambios observados en la adultez deberse a una disminución dela neuroesteroidogénesis hipocampica? Si así fuera, ¿Podríanestas diferencias observadas entre animales jóvenes y adultosestar asociadas a mecanismos de metilación diferencial deADN? Para comenzar a responder estas preguntas, utilizamosratas hembras vírgenes de la cepa Wistar de 3 meses de edad(jóvenes, PND90) y 15 meses de edad (adultos, PND450). Loshipocampos se disecaron y almacenaron a -80°C para posterior1) extracción de ARN y RT-PCR en tiempo real y 2) análisis demetilación mediante el empleo de enzimas de restricción sensiblesa metilación y posterior PCR en tiempo real (MSRE-PCR).En los animales adultos, los niveles de ARNm correspondientesa las enzimas StAR, P450scc, 3α-HSD, 3β-HSD, 5α-reductasa,P450(β11)2, P450(17α), P450arom y 17β-HSD-3 disminuyeronsignificativamente (p< 0.05). Sumado a ello, los promotores de losgenes P450scc, 5α-reductasa y 3α-HSD, se encontraron mayormentemetilados en el grupo PND 450 (p