La disminución de la expresión del receptor de estrógenos alfa (ERα) asociada al envejecimiento está ligada a procesos epigenéticos de metilación de ADN.

MORENO PIOVANO G; VARAYOUD J; ROSSETTI MF; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011

Los estrógenos modulan la actividad del hipocampo, un área del cerebro relacionada con la memoria. Dicha modulación es mediada principalmente por el receptor de estrógenos alfa (ERa) que se expresa en el hipocampo de forma sexualmente dimórfica. No obstante, no se conoce de qué manera la edad puede afectar la regulación de la expresión del ERa en la corteza y el hipocampo. Con el objetivo de evaluar la influencia del envejecimiento normal sobre la expresión del ERa en el hipocampo utilizamos ratones hembra CF-1 jóvenes (4 meses) y adultos mayores (11 meses). Los hipocampos completos fueron extraídos mediante microcirugía y procesados ​​de manera individual. La expresión del ARNm y la actividad transcripcional relativa de los promotores de A, C y F del gen ERa fueron evaluadas por RT-PCR en tiempo real. Mediante el análisis combinado de bisulfitación-restricción (COBRA) se determinaron alteraciones en la metilación de ADN de islas CpG ubicadas en las inmediaciones de los exones A y C. Los ratones adultos mayores mostraron una disminución significativa en la expresión del ARNm del ERa respecto a los ratones jóvenes (p <0,05). Al considerar la actividad relativa de cada uno de los promotores, observamos una disminución significativa en la actividad de los promotores A y C (p <0,001) en los animales de 11 meses, mientras que la actividad del promotor F se mantuvo sin cambios (p = 0,99). Paralelamente, los niveles de metilación de los promotores A y C fueron mayores en los animales de 11 meses respecto a los jóvenes. Estos resultados demuestran que el envejecimiento está asociado a una disminución en la expresión del ERa en el hipocampo, mediada en parte, por una disminución en la actividad transcripcional de los promotores A y C. Asociado a la edad, detectamos un aumento en la metilación del ADN de regiones regulatorias específicas del gen de ERa, lo que indicaría que un mecanismo epigenético estaría interviniendo en la menor actividad transcripcional del gen.