INVESTIGADORES
RAMOS Jorge Guillermo
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de la expresión del receptor de estrógenos alfa (ERα) en el hipocampo mediada por estradiol.
Autor/es:
MORENO PIOVANO G; VARAYOUD J; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Se ha demostrado que los estrógenos
influyen sobre funciones neurobiológicas asociadas al hipocampo siendo el
receptor de estrógenos alfa (ERa) el principal mediador. El objetivo de nuestro
trabajo fue evaluar las modificaciones en la expresión del ERa en el hipocampo
de ratones hembra ovariectomizadas (OVX) a los 3 meses de edad luego de la
administración de 17beta-estradiol
(E2). A los 10 días post OVX los animales fueron tratados con una
única dosis de 2 mcg de E2 (grupo tratado: E; n=6) o con 100 mcl de
aceite de sésamo (grupo control C; n=6). El sacrificio de los animales se
realizó a las 4 hs post inyección. Mediante microcirugía se extrajeron los
hipocampos completos los cuales fueron procesados en forma individual. La
expresión del ARNm del ERa y la actividad transcripcional de sus promotores A,
B, C y F se evaluaron por RT-PCR en tiempo real. Seguidamente, en los
promotores que mostraron cambios en su actividad relativa estudiamos el nivel
de acetilación de histonas H3 y H4 por inmunoprecipitación de cromatina (ChIP).
Los animales tratados con E2 mostraron una disminución significativa
en la expresión del ARNm del ERa al compararlo con los controles (p< 0.001).
Al estudiar la actividad relativa de cada uno de los promotores del gen ERa se
observó que los animales E presentaban una disminución en la actividad de los
promotores A y C (p< 0.001), en tanto que la actividad del promotor F se
encontró aumentada (p<0.05) y la del B no presentó cambios (p=0,7). El
análisis por ChIP de los promotores A y C no reveló cambios en el patrón de
acetilación de las histonas H3 y H4 de los animales experimentales. Los datos
recopilados hasta el momento indicarían que la down-regulation de la expresión
del ERa sería mediada, al menos en parte, por una disminución de la actividad
de los promotores A y C del receptor. Los procesos de desacetilación de
histonas no explicarían la menor expresión de las variantes A y C en las
regiones evaluadas.