Influencia del tiempo de castración sobre la regulación estrogénica de la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo del ratón adulto

RAMOS JG; VARAYOUD J; MORENO-PIOVANO G; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

El BDNF es un factor de crecimiento neurotrófico cuya expresión se encuentra alterada en varias patologías neurodegenerativas. Se ha sugerido que el BDNF es un gen estrógeno-sensible y que su expresión en el hipocampo podría inducirse mediante un tratamiento con estrógenos exógenos. Sin embargo aún no se conoce el mecanismo de acción de los estrógenos sobre el control de la transcripción de BDNF. El objetivo del trabajo fue conocer si el tiempo que un animal permanece castrado antes de comenzar una terapia con estradiol (E2) exógeno, influye sobre la inducción estrógeno-dependiente de BDNF en el hipocampo. Ratones hembras adultas ovariectomizadas (OVX) fueron tratadas diariamente por 1 semana con 1.75mcg de E2 luego de 2 semanas (STE) o de 7 meses de realizada la OVX (LTE). Los controles respectivos se inyectaron con aceite (STC y LTC), sacrificándose todos los animales a la misma edad cronológica. La expresión hipocámpica de BDNF fue evaluada por RT-PCR en tiempo real y por inmunohistoquímica en las regiones CA3, CA1 y el giro dentado. Al ser tratados con E2, los animales que pasaron poco tiempo castrados antes de comenzar su tratamiento (STE) mostraron un aumento en el ARNm de BDNF (P<0.01), junto con un aumento de la proteína en la región CA3 del hipocampo (P<0.05). Por el contrario los animales LTE no mostraron cambio alguno en respuesta al tratamiento con E2. Posteriormente se estudió cuáles promotores del gen de BDNF fueron activados por el tratamiento con E2. En los animales STE se observó un aumento en la actividad de los promotores 2, 4 y 5 (P<0.001) mientras que en los ratones LTE sólo el promotor 2 presentó un leve incremento (P<0.05). Estos resultados sugieren que el tiempo que un animal transcurre castrado modifica la regulación transcripcional de BDNF inducido por E2 exógeno en el hipocampo. El mecanismo subyacente involucraría el silenciamiento de los promotores 4 y 5 del gen de BDNF.