Efectos de la exposición neonatal a xenoestrógenos sobre la regulación hormonal de la angiogénesis en el útero de la rata adulta

BOSQUIAZZO V; VARAYOUD J; MUÑOZ-DE-TORO M; RAMOS JG; LUQUE EH

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2007

La angiogénesis es un proceso hormonodependiente asociado a la preparación del útero para la implantación. El aumento en los niveles de progesterona (Pg) y estrógenos durante la preñez temprana están temporalmente asociados con la proliferación de las células endoteliales endometriales. Nos propusimos estudiar si la exposición neonatal a dos xenoestrógenos, Bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES), afecta la regulación hormonodependiente de la angiogénesis uterina en la rata adulta. Ratas hembras (Wistar) se inyectaron vía sc con BPA (0,05mg/kg), DES (0,2µg/kg) o vehículo (control) desde el día posterior al nacimiento hasta el día 7. A los 80 días de edad, los animales fueron ovariectomizados y 10 días después inyectados con Pg y 17ß-estradiol, en dosis que simulan el período pre-implantatorio. Cuatro horas antes del sacrificio se inyectó bromodeoxiuridina (BrdU) para cuantificar la proliferación endotelial. Como parámetros de angiogénesis determinamos la proliferación endotelial y la expresión de VEGF, a nivel ARNm y proteína (mediante PCR en tiempo real e inmunohistoquímica (IHQ), respectivamente). Además evaluamos la expresión del receptor de Pg (RP) y del represor SMRT (mediador del silenciamiento del receptor de ácido retinoico y tiroides) por IHQ. Los animales expuestos a BPA y DES presentaron una menor proliferación endotelial (p<0.05) asociada a una disminución en la expresión del VEGF (ARNm y proteína) en relación a los controles. Sólo las ratas expuestas a DES mostraron menor expresión del RP (p<0.05) mientras que las expuestas a BPA aumentaron la expresión del represor SMRT (p<0.05). Estos resultados demuestran que la exposición neonatal a DES y BPA disminuye la proliferación hormonodependiente de las células endoteliales uterinas y sugieren que este efecto sería mediado por una regulación diferencial de la transcripción del VEGF. Estas alteraciones en la angiogénesis podrían conducir a fallas en la implantación del embrión causando infertilidad.