La exposición neonatal a bisfenol A (BPA) altera la expresión y maduración del mensajero de LHRH en el hipotálamo de la rata adulta

MONJE L; VARAYOUD J; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2007

El BPA es un perturbador endocrino con actividad estrogénica de amplia distribución. Previamente observamos que la exposición neonatal a BPA altera la expresión del receptor de estrógeno alfa (REa) en el hipotálamo de hembras prepúberes. Ahora nos propusimos investigar si esta alteración persiste en la adultez y si afecta los mecanismos de control de la transcripción hipotalámica del gen de LHRH. Crías hembras se inyectaron cada 48hs por vía sc desde el día postnatal 1 (DPN1) hasta DPN7 con aceite (control), 20mg/kg (BPA20) y 0.05mg/kg (BPA05) de BPA. En DPN80 los animales fueron ovariectomizados y 12 días después entre las 0900-1000hs (día 0, D0) se les colocó implantes conteniendo 17b-estradiol (E2: 1mg/ml). Los animales fueron sacrificados a las 16.00hs del D2 y D3 en el momento en que se verifica el pico de LH inducido por E2. En bloques de tejido hipotalámico se determinó por PCR la abundancia relativa del ARN citoplasmático codificante (ARNc) de LHRH y de la variante inactiva que conserva el intron A (LHRH-IA), mientras que por inmunohistoquímica se estudió la expresión del REa en el núcleo anteroventral periventricular (AvPv). En D2 y D3 la dosis alta de BPA (BPA20) disminuyó la expresión tanto del ARNc de LHRH (p<0.05) como de la variante inactiva LHRH-IA (p<0.05). Por otro lado, en D2 la dosis baja de BPA (BPA05) aumentó los niveles del ARNc de LHRH (p<0.05) a expensas de un incremento en la escisión del intron A (p<0.05). En D2 ambas dosis de BPA provocaron un aumento en los niveles de la proteína de REa en el AvPv (p<0.05), el cual se mantuvo hasta el D3 sólo en el grupo de BPA05 (p<0.05). Nuestros resultados indican que la exposición neonatal a BPA altera en forma permanente el control hormonal de la expresión de REa y de LHRH en el hipotálamo. La alteración en el procesamiento citoplasmático de los transcriptos primarios de LHRH constituye un blanco de acción del BPA, con posibles implicancias  en la homeóstasis del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal.