CARACTERIZACIÓN DE UN MODELO MURINO DE CÁNCER DE MAMA UTILIZANDO CÉLULAS TRANSFECTADAS CON EL ONCOGEN HER-2/NEU

KASS L; VARAYOUD J; BOLLATI-FOGOLÍN M; MIRAZO S; CRISPO M; SCHLAPP G; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008

SAIC

El oncogén HER-2/neu se encuentra sobreexpresado en el 25-30% de los tumores de mama humanos. Por ello, caracterizar líneas tumorales que expresen este oncogén y que desarrollen tumores en modelos in vivo es de gran importancia clínica. Los objetivos fueron 1) caracterizar las líneas tumorales murinas D2F2 y D2F2/neu (transfectada con HER-2/neu), 2) generar y caracterizar tumores mamarios en ratones BALB/cJ utilizando diferentes vías de administración y sustratos tisulares. Ambas líneas celulares fueron cultivadas in vitro y se evaluó la cinética de crecimiento y la expresión de Her2/neu por citometría de flujo. Las células D2F2/neu presentaron mayor proliferación evidenciada a las 100 hs de cultivo (p<0.05). Ratones hembras (cepa BALB/cJ, 6-8 semanas) fueron inyectados por vía intramamaria (im) en la glándula Nº 4 con una suspensión de células D2F2 y en la mama contralateral con las células D2F2/neu. Otro grupo de hembras recibió el mismo esquema de inyecciones pero por vía subcutánea (sc). A los 27 días se obtuvieron muestras de los animales que presentaron tumores. Las biopsias se procesaron de rutina y se procedió a su caracterización. Las células D2F2/neu inyectadas en la mama tuvieron 100% de incidencia de tumores con período de latencia de 10 días. Por vía sc la incidencia fue del 75% y la latencia mayor (15 días). Las células D2F2 presentaron 35% de incidencia y 23 días de latencia, sin diferencias entre las vías de administración. Todos los tumores fueron negativos para receptores de estrógeno alfa y de progesterona. Los tumores Her2/neu positivos presentaron alta expresión de la proteína nestina. Los resultados demuestran que la expresión de Her2/neu promueve la capacidad proliferativa de las células tumorales D2F2 y que el sustrato tisular afecta la biología tumoral. La inyección im de D2F2/neu resultó ser la vía más efectiva para su utilización como modelo de cáncer de mama.