"Regulación estrogénica del la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo”

MORENO-PIOVANO G; VARAYOUD J; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

SAIC

&amp;lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;gt; En un trabajo previo demostramos que el período de tiempo que una hembra permanece castrada antes de recibir una terapia estrogénica exógena (menopausia experimental), determina la capacidad de los estrógenos de inducir o no la expresión de BDNF en el hipocampo. El objetivo de este trabajo fue conocer los mecanismos moleculares que determinan este proceso. Ratones hembras adultas ovariectomizadas (OVX) fueron tratadas diariamente por 1 semana con 1.75mcg de estradiol (E2) luego de 2 semanas (CPE) o de 7 meses de realizada la OVX (LPE). Los controles respectivos se inyectaron con aceite (CPC y LPC), sacrificándose todos los animales a la misma edad cronológica. La actividad transcripcional en el hipocampo de los distintos promotores del gen de BDNF se evaluó por RT-PCR en tiempo real y los niveles de metilación de regiones regulatorias de este gen se analizaron mediante PCR específica de metilación y por análisis combinado de bisulfitación-restricción de ADN. Luego del tratamiento con estradiol los animales que pasaron poco tiempo castrados antes de comenzar su terapia estrogénica (CPE) mostraron un aumento en la actividad de los promotores 2, 4 y 5 (P<0.001) del gen de BDNF, mientras que en los ratones LPE sólo el promotor 2 presentó un leve incremento (P<0.05). Al estudiar los niveles de metilación de secuencias regulatorias del gen de BDNF en los distintos grupos experimentales, se observó que los animales LPE presentaban mayores niveles de metilación en una isla CpG ubicada entre -140 y -60 pb del promotor 5 (p<0.01) y en el sitio regulatorio CRE ubicado a -37pb en el promotor 4 (p<0.05). Estos resultados indican que el tiempo que un animal pasa privado de sus hormonas ováricas (menopausia experimental) es crítico para lograr un efecto neurotrófico por parte de una terapia hormonal de reemplazo basada en estrógenos exógenos. Estos eventos se deberían, al menos en parte, a modificaciones epigenéticas del gen BDNF.