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Se ha demostrado que los estrógenos influyen sobre funciones neurobiológicas asociadas al hipocampo siendo los receptores de estrógeno alfa y beta (ERa y ERb) sus principales mediadores. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto del 17beta-estradiol (E2) sobre la expresión del ERa y sus variantes transcripcionales en el hipocampo de ratones hembra ovariectomizadas (OVX) a los 90 días de edad. A los 10 días post OVX los animales fueron tratados con una única dosis de 2 mcg de E2 (grupo tratado: E; n=4) o con 100 mcl de aceite de sésamo (grupo control C; n=4)). El sacrificio de los animales se realizó a las 4 hs post inyección. Mediante microcirugía se extrajeron los hipocampos completos los cuales fueron procesados en forma individual. La expresión del ARNm del ERa y la actividad transcripcional de sus promotores A, B, C y F se evaluaron por RT-PCR en tiempo real. La presencia de isoformas de deleción del ERa (S2, S3, S4, S5, S6 y S7) fue determinada por PCR anidada de punto final. Los animales tratados con estradiol (grupo E) mostraron una disminución significativa en la expresión del ARNm del ERa al compararlo con los controles (p< 0.001). Al estudiar la actividad relativa de cada uno de los promotores del gen ERa se observó que los animales E presentaban una disminución en la actividad de los promotores A y C (p< 0.001), en tanto que la actividad del promotor F se encontró aumentada (p<0.05) y la del B no presentó cambios (p=0,7). Ninguno de los dos grupos experimentales manifestó expresión de las variantes de deleción analizadas. Estos resultados demuestran que en el hipocampo el estradiol produce una regulación hacia abajo de la expresión del ERa. Esta down-regulation sería mediada, al menos en parte, por la disminución de la actividad de los promotores A y C del receptor, los cuales tendrían una mayor contribución que los promotores B y F en la regulación transcripcional estrógeno-dependiente del ERa.

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