INVESTIGADORES
RAMOS Jorge Guillermo
congresos y reuniones científicas
Título:
El 17beta-estradiol activa diferentes promotores del gen de BDNF (brain derived neurotrophic factor) en corteza e hipocampo de ratón.
Autor/es:
MORENO PIOVANO G; FALCO G; DUDIUK C; VARAYOUD J; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
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Se ha sugerido que los
estrógenos poseen la capacidad de modular la expresión de neurotrofinas en el
cerebro, siendo su mecanismo aún desconocido. El objetivo de este trabajo fue
evaluar la influencia de un tratamiento agudo con 17beta-estradiol (E2)
sobre la expresión de BDNF y sus variantes transcripcionales en el hipocampo y
corteza de ratones hembra ovariectomizadas (OVX) a los 90 días de edad. Luego
de 10 días de realizada la OVX
los animales fueron tratados con una única dosis de 2 mcg de E2
(grupo tratado: E; n=7) o con 100 mcl de aceite de sésamo (grupo control C; n=5)
y se los sacrificó a las 2 hs post inyección. Mediante microcirugía se extrajeron
los hipocampos completos y las cortezas adyacentes. La expresión del ARNm de BDNF
y la actividad transcripcional de sus promotores (1 al 5) se evaluaron por
RT-PCR en tiempo real. Los animales tratados con E2 (grupo E)
mostraron un aumento significativo en la expresión del ARNm de BDNF tanto en
hipocampo como en corteza (p<0,05 y p<0,001 respectivamente) al
compararlos con los controles. Posteriormente se estudió cuáles promotores del
gen de BDNF fueron activados por el tratamiento con E2. En el
hipocampo de los ratones E se observó un aumento en la actividad relativa de
los promotores 2 (p<0,05) y 3 (p<0,05)
(promotor 5 actualmente en estudio). En la corteza de estos animales solo el
promotor 2 manifestó un aumento significativo en su actividad (p<0,05) en
tanto que el promotor 5 mostró una tendencia a ser regulado hacia arriba
(p=0,05). Estos resultados sugieren que un tratamiento agudo con E2 tiene
la capacidad de inducir la expresión de BDNF de una manera región-específica en
el cerebro del ratón. Esta up-regulation se daría a expensas de un aumento en
la actividad de los promotores 2 y 3 en hipocampo y de los promotores 2 y 5 en
corteza. De esta manera la regulación estrogénica de la expresión de BDNF comprende diferentes mecanismos de
acuerdo a la región neuroanatómica en estudio.