Cambios organizacionales inducidos por perturbadores endocrinos: alteración en la expresión del gen del vegf por exposición neonatal a bisfenol A y dietilstilbestrol

BOSQUIAZZO VL; RAMOS JG; VARAYOUD J; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata; 2006

En trabajos previos hemos demostrado que la exposición neonatal a xenoestrógenos altera la respuesta proliferativa hormonodependiente del endotelio uterino. Postulamos que el mecanismo que media esta perturbación es una alteración en el control transcripcional del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). En el presente trabajo estudiamos la influencia de la exposición neonatal a BPA y DES sobre la regulación de la expresión del gen del VEGF en el útero de la rata adulta, utilizando un modelo que imita los cambios hormonales que ocurren en el periodo pre-implantatorio. Ratas hembras (Wistar) se inyectaron sc con BPA (50mg/kg y 20mg/kg), DES (0.2µg/kg) o vehículo (control) desde el día posterior al nacimiento hasta el día 7. A los 80 días de edad, los animales fueron ovariectomizados y 10 días después inyectados con progesterona y 17ß-estradiol, en dosis que simulan el período pre-implantatorio. Los animales se sacrificaron 20hs después de la última inyección. Se disecó un cuerno uterino y se le extrajo el ARN total. Se evaluó por RT-PCR en tiempo real la expresión del ARNm del VEGF y de diferentes coreguladores de la respuesta esteroidea: corepresor de receptores nucleares (NCoR), represor de la actividad del receptor de estrógeno (REA), mediador del silenciamiento del receptor de ácido retinoico y tiroides (SMRT) y coactivadores de receptores esteroides (SRC-1 y SRC-3). Todos los grupos experimentales presentaron una disminución significativa en la expresión del ARNm del VEGF con respecto al grupo control (P<….). Las hembras que habían sido expuestas a DES y BPA (20mg/Kg) mostraron un aumento de la expresión del ARNm de SMRT (p<0.05), mientras que las que fueron tratadas con BPA a una dosis menor presentaron una reducción del ARNm de SRC-3 (p<0.05). Los resultados muestran que la exposición neonatal a DES y BPA altera la transcripción del VEGF, posiblemente modulando el reclutamiento de diferentes coreguladores de receptores esteroides.