La exposición neonatal a estrógenos ambientales altera el desarrollo uterino en la rata y disminuye su fertilidad

VARAYOUD J; RAMOS JG; BOSQUIAZZO VL; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2006

Los primeros días de vida postnatal resultan críticos para el normal desarrollo del útero y son considerados momentos de alta sensibilidad frente a la exposición a estrógenos ambientales. El gen homeótico Hoxa-10 es esencial tanto para el desarrollo morfogenético del órgano como para la regulación del proceso de implantación en el organismo adulto. Nos propusimos evaluar si la exposición neonatal a los xenoestrógenos bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES), afecta la expresión de Hoxa-10 y provoca alteraciones en la fertilidad de ratas hembras adultas. Crías de ratas (Wistar) recibieron vía sc aceite de maíz (grupo control), DES (0.2 mg/kg), BPA0.05 (0.05 mg/kg) o BPA20 (20 mg/kg), desde el día posterior al nacimiento (DPN1) hasta el DPN7. En el DPN8 se determinó en el útero la expresión del ARNm de Hoxa-10 por RT-PCR en tiempo real. En DPN80 un grupo de animales fueron sometidos a un test de fertilidad determinando el porcentaje de animales preñados, el número de cuerpos lúteos (CL), sitios de implantación y sitios de reabsorción. En DPN8 los animales tratados con ambas dosis de BPA y DES presentaron una disminución en la expresión uterina del ARNm de Hoxa-10 (p<0.05). Los resultados del test de fertilidad indicaron que los animales expuestos a xenoestrógenos presentaron una disminución en el número de sitios de implantación en relación a los controles (BPA0.05: 9.9, BPA20: 7.2 y DES: 6.5 versus grupo control: 12.4; p<0.05). Los animales expuestos a BPA0.05 además presentaron un mayor número de sitios de reabsorción (pérdidas post-implantación, p<0.05). Sin embargo, el porcentaje de animales preñados y el número de cuerpos lúteos (n = 12-13) no fue diferente entre los distintos grupos evaluados. Los resultados demuestran que la desregulación en la expresión de Hoxa-10 en respuesta a la exposición neonatal a DES y BPA, es un evento crítico durante el desarrollo morfogenético y se traduce en alteraciones reproductivas durante la vida adulta.