EFECTOS DE LA EXPOSICIÓN A ESTRÓGENOS DURANTE EL PERÍODO POSTNATAL TEMPRANO SOBRE LA GENERACIÓN DE NUEVAS NEURONAS EN EL HIPOCAMPO DE LA RATA.

MONJE LUCAS D; MORENO PIOVANO GUILLERMO; RAMOS JORGE G; VARAYOUD JORGELINA; MUÑOZ DE TORO MÓNICA M; LUQUE ENRIQUE H

Santa Fe, Argentina

Jornada; III ENCUENTRO BIOQUÍMICO DEL LITORAL. VI Jornadas de Comunicaciones Técnico-Científicas, Universidad Nacional del Litoral; 2005

Universidad Nacional del Litoral

La neurogénesis y gliogénesis postnatal ha sido demostrada en el hipocampo de varios mamíferos. Las nuevas neuronas y las células gliales generadas durante la vida adulta provienen de células progenitoras neuronales-gliales (PNG), capaces de generar ambos linajes celulares. Las nuevas neuronas son funcionales, se integran a los circuitos preexistentes y podrían estar implicadas en mecanismos de aprendizaje y memoria hipocampo-dependientes. Sin embargo, los factores que regulan la proliferación y diferenciación de las células progenitoras son poco conocidos. El objetivo del trabajo fue investigar el efecto del estrógeno sintético DES, administrado en los primeros días postnatales, sobre la proliferación de células progenitoras neuronales/gliales (PNG) en la zona subgranular (ZSG) del hipocampo de la rata. Crías macho y hembra fueron inyectadas sc, desde el día 1 postnatal (PND1) hasta el PND7, con DES (20 mg/kg/peso) o vehículo. En el PND8 los animales recibieron bromodeoxyuridina (BrdU) y se sacrificaron 4 hs o 13 días después (PND21). En la ZSG del hipocampo se detectaron los PNGs en división celular por doble inmunomarcación para BrdU y nestina. Neuronas maduras y astrocitos se identificaron por expresión de calbindina y vimentina, respectivamente. En el PND8 las células PNG de machos y hembras expuestos al DES presentaron una significativa reducción en la proliferación (p<0.01) y un aumento de la expresión de la proteína p27kip1, que indicaría arresto celular (p<0.001). No hubo diferencias en los niveles de apoptosis detectados por TUNEL ni en la expresión del receptor de estrógenos alfa entre los grupos. En el PND21 los machos estrogenizados presentaron un aumento significativo en el número de neuronas y células gliales maduras que conservaron BrdU (p<0.01). Las hembras de este período se encuentran en evaluación. Los resultados demuestran que el DES disminuye la proliferación de los PNG en la ZSG del hipocampo y sugieren que este efecto sería a través de una vía que involucra a p27kip1. El menor aporte de neuronas al hipocampo por acción del DES sería compensado por una mayor supervivencia neuronal.