La exposición neonatal a xenoestrógenos altera la angiogénesis en el útero de la rata adulta.

BOSQUIAZZO VERÓNICA L; VARAYOUD JORGELINA; RAMOS JORGE G; MUÑOZ DE TORO MÓNICA; LUQUE ENRIQUE H

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).

Durante la preñez, el cervix uterino de la rata, sufre importantes cambios en el crecimiento y la permeabilidad vascular como respuesta fisiológica a la mayor demanda metabólica durante la gestación y el parto. Estos cambios vasculares reflejan un activo proceso de angiogenesis que es parcialmente regulado por la degranulación de mastocitos (MC). En la mayoría de los tejidos el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es el principal regulador de la angiogénesis, estimula la migración, proliferación y supevivencia de células endoteliales. Los objetivos que nos planteamos en este trabajo fueron: 1) cuantificar la proliferación endotelial (como indicador de angiogénesis) y la expresión del ARNm del VEGF durante la 2da mitad de la preñez,  2) determinar si los niveles del ARNm del VEGF se modifican cuando se inhibe la degranulación de MC. Ratas preñadas fueron sacrificadas los días 12 (D12), D18 y D22, otro grupo de ratas recibió solución salina (controles) o un estabilizador de la degranulación de MC (cromoglicato de sodio, 87mg/kg de peso), desde D12 hasta D18 de preñez. Dos horas antes del sacrificio los animales recibieron bromodeoxyuridina (BrdU). En cortes histológicos de cérvix uterino se evaluó el índice de proliferación endotelial (IPE) por incorporación de BrdU y en homogenados de cérvix uterino se cuantificó la expresión de ARNm del VEGF por transcripción reversa seguida de PCR competitiva. El IPE y la expresión del ARNm del VEGF (attomoles/ug de ARN) aumentaron significativamente hacia el final de la preñez, presentando alta correlación positiva (r=0.87, p<0.001). En ratas preñadas de D18, cuya degranulación de MC fue inhibida por tratamiento con cromoglicato de sodio, se observó una disminución de la angiogénesis (IPE: 10.2±0.3 vs 6.8±0.7) y de la concentración del ARNm del VEGF (5.5±0.3 vs 3.6±0.3; p<0.05). Estos resultados sugieren que la degranulación de MC regula la angiogénesis del cérvix uterino de la rata modulando la expresión del ARNm del VEGF.