La exposición in utero a bisfenol A aumenta la expresión de mediadores de angiogénesis en la glándula mamaria de la rata

DURANDO M; PERDOMO V; RAMOS JG; LUQUE EH; MUÑOZ DE TORO M

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Previamente demostramos que la exposición in utero al xenoestrógeno BPA provoca lesiones mamarias preneoplásicas caracterizadas por un aumento en la infiltración de mastocitos y de lesiones neoplásicas por una mayor sensibilidad a carcinógenos químicos. La angiogénesis es un proceso clave de la carcinogénesis. Los mastocitos y sus mediadores (ej: Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular - VEGF) están postulados como promotores de angiogénesis. Además, se sugiere que los estrógenos estimularían la expresión del VEGF. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de la exposición in utero al xenoestrógeno BPA sobre la expresión del VEGF en glándula mamaria (GM) de ratas peripuberales y adultas. Ratas Wistar recibieron desde el día 8 de gestación y hasta el final: vehículo (control) o BPA (25 mg/kg/día). Las crías hembras se sacrificaron a los 50 y 110 días (d) de edad. La proteína del VEGF se detectó en el parénquima mamario por inmunohistoquímica y se cuantificó su expresión por análisis digital de imágenes calculando el área porcentual ocupada por las células VEGF(+) respecto del área parenquimatosa total. El tratamiento in utero con BPA indujo un aumento en el área VEGF(+), tanto a los 50d (control: 2,16 ± 0,49; BPA: 12,10 ± 4,60; p<0,05) como a los 110d (control: 3,29 ± 1,20; BPA: 7,00 ± 1,06; p<0,05). Nuestros resultados demuestran que el desarrollo de lesiones mamarias preneoplásicas promovido por BPA se acompaña por un incremento, no sólo en la infiltración de mastocitos, sino también en la expresión del VEGF en el parénquima de la GM. La desregulación de factores pro-angiogénicos inducidos por exposición temprana a perturbadores endocrinos favorecerían el desarrollo de lesiones preneoplásicas e incrementarían la sensibilidad de la GM a carcinógenos químicos durante la vida adulta.