ROL DE WNT7A EN LA FALLA DE LA IMPLANTACIÓN ASOCIADA A PERTURBADORES ENDOCRINOS

INGARAMO P; GUERRERO SCHIMPF M; MILESI M; RAMOS JG; VIGEZZI L; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; VARAYOUD J

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

La molécula de señalización Wnt7a es crítica para el desarrolloy diferenciación del conducto mulleriano y de las glándulas endometrialesque son esenciales para la normal funcionalidad uterina.En estudios previos demostramos que la exposición postnatal aDietilstilbestrol (DES) y Endosulfán (END), provoca subfertilidadevidenciada por un menor número de sitios de implantación. Nospropusimos describir la ontogenia de la expresión uterina deWnt7a, e investigar si la falla en la implantación en ratas tratadaspostnatalmente con DES y END, coincide con cambios en la expresiónuterina de Wnt7a. Utilizamos ratas Wistar intactas de 1,8, 21 y 35 días de edad y ratas en día 5 de preñez, previamentetratadas (días 1, 3, 5 y 7 postnatales, DPN) por vía subcutáneacon: aceite, grupo control (C), DES (0,2ug/Kg peso corporal, p.c./día) y END (600ug/kg p.c. /día). Evaluamos por inmunohistoquímicala expresión uterina de Wnt7a en epitelio luminal (EL),epitelio glandular (EG) y estroma subepitelial (ES). En ambosepitelios los resultados fueron expresados en porcentaje de célulaspositivas y en estroma como densidad de volumen. En DPN1 y8 se observa intensa marcación y alta densidad nuclear en ES,e intensa marcación nuclear y citoplasmática en EL. En DPN21y 35 disminuye la marcación en todos los compartimientos y ladensidad de núcleos marcados en ES. La exposición postnatala DES y END disminuyó la expresión de Wnt7a en el día 5 de preñez, tanto en los compartimientos epiteliales (EL: C: 91,6±2,0;DES: 79,0±1,2 y END: 69,0±0,7; EG: C: 96,3±0,8, DES: 86,3±1,7y END: 68,7±1,5) como en estroma subepitelial (ES: C: 27,2±0,9;DES: 8,3±0,4 y END: 10,1±1,2). Debido a que Wnt7a juega unrol crítico durante la implantación del embrión, proponemos quela disminución de esta molécula en el útero en día 5 de preñezpodría explicar, al menos en parte, la subfertilidad provocada porla exposición postnatal a DES y END.