LA EXPERIENCIA MATERNA COMO FACTOR MODULADOR DE LA ESTEROIDOGÉNESIS HIPOCÁMPICA EN LA ADULTEZ

ROSSETTI MF; VARAYOUD J; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

La experiencia reproductiva parece contribuir a un mejoramientode la memoria y el aprendizaje, aunque poco se conoce acercade los mecanismos moleculares intervinientes. Particularmente,se han señalado propiedades neuroprotectoras y neurotróficasde algunas hormonas asociadas a los períodos de preñez y lactancia(progesterona y estradiol). En este contexto, ¿podrán losefectos beneficiosos observados en las hembras multíparas estarmediados por una regulación de la esteroidogénesis hipocámpica?Para comenzar a responder esta pregunta, evaluamos la influenciade la experiencia reproductiva sobre la expresión de las enzimasesteroidogénicas en el hipocampo de la rata y los mecanismosregulatorios intervinientes. Para ello, se compararon ratas adultasde 15 meses de edad con 3 preñeces completas y sus respectivaslactancias (Hembras Multíparas: HM) frente a ratas vírgenes de lamisma edad (HV). Los hipocampos se disecaron y almacenaron a-80°C para posterior 1) extracción de ARN y RT-PCR en tiemporeal y 2) análisis de metilación utilizando enzimas de restricciónsensibles a metilación y posterior PCR en tiempo real (MSRE-PCR).La experiencia reproductiva generó un aumento en los niveles deARNm correspondientes a las enzimas P450scc, P450arom, P450(β11)-2 y 5α-reductasa (HM vs HV, p< 0.05) y una disminución enla metilación de uno de los sitios estudiados correspondientes alpromotor de la enzima 5α-reductasa (HM vs HV, p<0.05). Estosresultados muestran que, la experiencia materna aumenta la expresiónde las enzimas neuroesteroidogénicas en el hipocampo através de mecanismos que implican el estado de metilación de lospromotores. Según nuestra hipótesis, la misma podría atenuar lacaída en los niveles de neuroesteroides asociada a edad, favoreciendola plasticidad neuronal hipocámpica.