EXPRESIÓN ALTERADA DE ENZIMAS CLAVES EN LA REGULACIÓN EPIGENÉTICA EN EL ÚTERO DE RATAS CON TERAPIA HORMONAL DE REEMPLAZO Y EXPUESTAS PERINATALMENTE A BISFENOL A

VIGEZZI L; BOSQUIAZZO VL; RAMOS JG; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Previamente demostramos que la exposición perinatal(gestación+lactancia) a Bisfenol A (BPA) alteró la histomorfologíay la expresión de moléculas implicadas en la diferenciaciónfuncional uterina en ratas adultas tratadas con estrógenos. Nuestroobjetivo fue estudiar la expresión de enzimas involucradas enmecanismos de control epigenético en el útero de ratas adultascon terapia hormonal de reemplazo con 17b-estradiol (E2) y quehabían sido expuestas perinatalmente a BPA. Ratas preñadas(Wistar) fueron expuestas a través del agua de bebida al vehículo(control), BPA0.5 o 50 ug/Kg/día desde el día 9 de gestaciónhasta el destete. A los 12 meses de edad las crías hembra fueronovariectomizadas y tratadas vía sc con E2 durante 3 meses. Sedisecaron los cuernos uterinos y se conservaron a -80ºC. Se estudióla expresión del ARNm de las DNA-metiltransferasas (Dnmt)3a y 3b, de las histona-deacetilasas (Hdac) clase I: Hdac1, 2 y3, y de la histona metiltransferasa EZH-2 mediante RT-PCR entiempo real. La expresión de las enzimas estudiadas difirió segúnla dosis de BPA administrada perinatalmente. En los animalesexpuestos a BPA50 la expresión de Dnmt3a y 3b aumentó conrespecto al control (Dnmt3a: control 1 vs. BPA50 2,32; Dnmt3b:control 1 vs. BPA50 1,76; p<0,05). La expresión de Hdac1 y EZH-2aumentó en los animales expuestos a BPA0.5 (Hdac1: control 1vs. BPA0.5 1,4; EZH-2: control 1 vs. BPA0.5 1,46; p<0,05). Losresultados demuestran que el BPA ejerce sus efectos adversosen el útero por diferentes vías de acción, según la dosis de exposición.La expresión alterada de enzimas claves en la regulaciónepigenética podría afectar la expresión de genes involucradosen la diferenciación funcional del útero, favoreciendo la mayorincidencia de anomalías uterinas observadas en respuesta a unaterapia hormonal de reemplazo.