EFECTOS ESTROGÉNICOS IN VIVO DE UN HERBICIDA A BASE DE GLIFOSATO

DURANDO M; MILESI M; RAMOS JG; INGARAMO P; FORNARA S; GAREIS M; TSCHOPP MV; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; VARAYOUD J

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

En nuestro país, la expansión de las áreas cultivadas condujoal uso masivo de plaguicidas, como glifosato (Gli) y endosulfán(END). Previamente demostramos que END se comporta comoun perturbador endocrino (PE) provocando efectos estrogénicosen el útero de la rata. La formulación comercial más conocida deGli es Roundup® (RU); pero su clasificación como PE es incierta.Nos propusimos investigar similitudes y diferencias en la acciónde RU y de 17b-estradiol (E2) evaluando cambios morfológicosy moleculares en el útero. Ratas adultas ovariectomizadas seinyectaron vía sc por 3 días con: vehículo (control); E2 0,02 mg/kg/día (dosis uterotrópica que aumenta el peso del útero, E2U);E2 0,0002 mg/kg/d (dosis no uterotrópica, E2NU); RU Full II 0,5,5 o 50 mg/kg/d (RU0, 5; RU5 y RU50). A las 24 hs de la últimainyección, se extrajeron los úteros. Una porción de 1,5 cm se pesó (ensayo uterotrópico), otra se procesó hasta parafina, y el restose utilizó para extracción de ARN. En cortes histológicos de 5 umevaluamos la altura del epitelio luminal (AEL) y por inmunohistoquímicala expresión de receptores para estrógenos alfa y beta(REa y b), receptor de progesterona (RP) y la proliferación delepitelio luminal (PEL). Por RT-PCR en tiempo real cuantificamos laexpresión del ARNm de genes estrógeno-sensibles: REa y factor 3de complemento (C3). El ensayo uterotrópico fue positivo para elgrupo E2U, al igual que el incremento en la PEL. Tanto E2U comoRU0,5 mostraron un aumento en la AEL. El tratamiento con RUprovocó cambios en la expresión de REa, REb y RP que fuerondiferentes según la dosis, imitando la acción de E2U o de E2NU.A nivel ARNm todos los grupos de tratamiento disminuyeron laexpresión de REa. Los resultados muestran que RU provocacambios moleculares y morfológicos en el útero que imitan al E2dependiendo de la dosis utilizada. Es necesario profundizar elestudio de herbicidas a base de glifosato por su potencial accióncomo perturbador endocrino.