DIME COMO VIVES Y TE DIRÉ COMO ENVEJECES: EL AMBIENTE SENSORIALMENTE ENRIQUECIDO COMO MODULADOR DE LA ESTEROIDOGÉNESIS HIPOCÁMPICA.

ROSSETTI MF; VARAYOUD J; MUÑOZ DE TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

SAIC

La exposición de animales de laboratorio a una variedad deestímulos sensoriales parece contribuir a un mejoramiento de lamemoria y el aprendizaje, incluso en situaciones tales como elenvejecimiento. Se ha demostrado que los esteroides sintetizadosde novo en el hipocampo poseen propiedades neurotróficas yneuroprotectoras, sin embargo disminuyen en la adultez-mayor.En este contexto, ¿Será la estimulación sensorial capaz de revertirla caída de la neuroesteroidogénesis asociada a la edad?Si así fuera, ¿Podrá esto deberse a mecanismos de metilacióndiferencial en las regiones promotoras de las enzimas implicadas?Para responder estas preguntas, trabajamos con ratas hembrasWistar de 15 meses de edad (adultas) expuestas a un ambientesensorialmente enriquecido durante 10 días (Short term, AE.St)y durante 105 días (Long Term, AE.Lt). Para ello, se utilizaronjuguetes y túneles de diferentes formas y tamaños. Como grupocontrol se utilizaron animales mantenidos en condiciones estándares(AS). Los hipocampos se disecaron y almacenaron a -80°Cpara posterior 1) extracción de ARN y RT-PCR en tiempo real y2) análisis de metilación utilizando enzimas de restricción sensiblesa metilación y posterior PCR en tiempo real (MSRE-PCR).La estimulación sensorial prolongada fue capaz de producir unaumento en la expresión del ARNm de las enzimas StAR, 3α-HSD,5α-reductasa y P450(17α) (AE.Lt vs AS, p < 0.05) y una disminuciónen la metilación de uno de los sitios estudiados correspondientesal promotor de la enzima 5α-reductasa (AE.Lt vs AS,p<0.05). En conclusión, el ambiente sensorialmente enriquecido escapaz de revertir la caída de la neuoesteroidogénesis asociada ala edad disminuyendo el estado de metilación de los promotores,específicamente del promotor de la enzima 5α-reductasa. Segúnnuestra hipótesis, la estimulación sensorial contribuiría a mantenerniveles adecuados de síntesis de neuroesteroides durante laadultez, favoreciendo la plasticidad hipocampal.