Neurodegeneracion y defectos vasculares P75NTR dependiente en Retinopatía Diabética

BARCELONA PF

Cordoba

Congreso; AIVO 2015 (XII Congreso Nacional de Investigación en Visión y Oftalmología); 2015

Asociacion Argentina de Vision y Oftalmologia

Objetivo: p75 es un receptor de neurotrofina promueve la poda neuronal y la muerte, y recientemente se ha implicado en los trastornos cardiovasculares. En el adulto sano retina p75 y proNGF se expresan en niveles muy bajos, pero son regulados hasta en muchos estado de la enfermedad (por ejemplo, células de Müller durante el glaucoma y la retinitis pigmentosa y la neovascularización durante la retinopatía del prematury). Por esa razón, se estudió en p75NTR a nivel vascular y las patologías neurodegenerativas asociadas con retinopatía diabética.Métodos: Hemos utilizado antagonistas farmacológicos similares a las drogas de p75 o antagonistas biológicos de proNGF (neutralizantes anti-proNGF), se administra después de la aparición de la enfermedad. Se estudió el mecanismo de acción de p75 y su papel en la patología de diabetes, y la modulación de la patología de los inhibidores en los modelos animales estreptozotocina (STZ). La administración de fármacos fue mediante inyección intravítrea 1x después de la aparición de la enfermedad. Criterios de valoración: OCT-DF cuantificación de la estructura de la retina, la cuantificación bioquímica de señales p75NTR, cinética de la expresión del receptor y ligando durante la progresión de la enfermedad por inmunofluorescencia y análisis bioquímicos, y la supervivencia neuronal se cuantificó mediante el ensayo de TUNEL y contando las células Brn3 marcado en la retina entera. La permeabilidad vascular y las fugas se cuantifican mediante azul de Evans extravasación. estudios cinéticos dependientes del tiempo se llevaron a cabo de 1 semana a 6 semanas de la diabetes.Resultados: Hemos demostrado que p75 está regulado en las células gliales de Müller, y es responsable de promover la producción de citoquinas glial neurotóxicos TNF-alfa y α2M, que a su vez matan CGR. Así p75 está regulado en la vasculatura causando disfunción vascular. La cinética de la expresión de p75 se correlacionan con la progresión disiease. La inhibición farmacológica de p75NTR o del ligando proNGF normaliza los niveles de citoquinas neurotóxicos y evita la pérdida de fibra neuronal, evita la muerte de CGR y reduce la permeabilidad vascular.Conclusión: Los mecanismos son p75NTR paracrina por la regulación de la glía y biología vascular, que inciden en la salud de las CGR y la permeabilidad vascular. El uso de antagonistas de p75NTR o antagonistas proNGF, fue posible para mejorar el componente neuronal, así como el componente vascular de la patología en la diabetes. Estos estudios validan p75NTR como una diana terapéutica para druggable retinipathy diabética; y potencialmente podría ser un objetivo para otras enfermedades.