Búsqueda de compuestos con actividad antimicobacteriana

GAGO, GABRIELA

Congreso; Primer Congreso Virtual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2020

AAFE

"Búsqueda de compuestos con actividad antimicobacteriana"La tuberculosis (TB) es la novena causa de muerte y la primera por una enfermedad infecciosa a nivel mundial. En el año 2018 la OMS informó que cerca de 11 millones de personas contrajeron TB en el mundo, resultando en 1.3 millones de muertes. Además, el aumento en los casos de TB multirresistente (MDR-TB) ha llevado a esta enfermedad a ser la primera causa de muerte por resistencia bacteriana. Por lo tanto, hay una necesidad urgente de desarrollar nuevas drogas. En los últimos 20 años se ha realizado mucho esfuerzo para identificar nuevos compuestos líderes que puedan ser desarrollados en drogas más potentes, que sean activas frente a los casos de MDR-TB. Idealmente, sería aconsejable que estos compuestos tengan nuevos blancos de acción que permitan acortar y simplificar el tratamiento. En nuestro laboratorio abordamos este problema a partir de dos enfoques diferentes: la búsqueda racional basada en el blanco y el análisis fenotípico de actividad en células. Un aspecto clave para el desarrollo de nuevas drogas antituberculosas de manera racional es profundizar el conocimiento de las vías metabólicas necesarias tanto para la viabilidad como para la patogenicidad de Mycobacterium tuberculosis, el agente causal de la TB en humanos. En nuestro laboratorio hemos identificado y validado como blanco diferentes componentes de la maquinaria que sostiene la homeostasis lipídica en este patógeno. A partir de estos resultados hemos diseñado búsquedas a gran escala, obteniendo una serie de compuestos candidatos que mostraron ser activos frente a Mycobacterium. Además, hemos identificado compuestos inhibidores del crecimiento de Mycobacterium a partir de la diversificación química de extractos vegetales. Esta estrategia involucró la transformación química de fragmentos reactivos presentes en los productos naturales de los extractos para introducir funcionalidades relevantes para la bioactividad y su posterior análisis de actividad antimicobacteriana. En su conjunto, nuestros resultados validan las estrategias desarrolladas como herramientas poderosas para la identificación de nuevas moléculas que puedan dar origen a nuevas drogas antituberculosas.