ROL DE LA CHAPERONINA CCT EN LA INFECCIÓN POR LOS VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

MARINA BUGNON VALDANO1,2; PAOLA MASSIMI2; JUSTYNA BRONIARCZYK2; DAVID PIM2; DANIELA GARDIOL; LAWRENCE BANKS2

Jornada; XIV Jornadas de Ciencias, Tecnologías e Innovación UNR; 2020

UNR

Las infecciones por los virus del papiloma humano (HPV) se asocian a diversas patologías, entre las que se destaca el cáncer cérvico uterino, de especial relevancia en mujeres de países en desarrollo. La infección por estos virus comprende múltiples pasos e implica interacciones complejas de las partículas virales con las proteínas celulares, muchas de las cuales aún son desconocidas. La producción de partículas recombinantes pseudovirales (PsV) de HPV ha facilitado en gran medida el estudio de los mecanismos asociados a la infectividad, entre otros aspectos virales. Dichas PsV están compuestas por la cápside, formada por ambas proteínas estructurales virales (L1 y L2), envolviendo a un pseudogenoma utilizado como reportero. Haciendo uso de dicha herramienta, en este trabajo reportamos la incumbencia de un nuevo factor celular en la infección de HPV: la chaperonina CCT. Dicho complejo, de expresión principalmente citosólica y conformado por distintas subunidades, es capaz de interactuar y contribuir al plegamiento de gran cantidad de blancos celulares. Interesantemente, mediante ensayos proteómicos identificamos a las proteínas CCT como probables partners de interacción de la proteína estructural de HPV L2. Analizamos la interacción de las proteínas estructurales del HPV con diferentes componentes del complejo CCT y encontramos que su subunidad 3 (CCT3) se une a la región N-terminal de L2. Más aún, a partir de la implementación de la tecnología de PsV, se observó que la pérdida de CCT3 en células en cultivo causa una reducción en los niveles de infección por HPV, mientras que la disminución del componente 2 se asocia a defectos más leves. Mediante inmunofluorescencia confocal, se observó una co-localización de las PsV con distintas subunidades del complejo, incluyendo a CCT3. Esta co-localización tuvo lugar a tiempos tempranos post-infección y probablemente a nivel de los endosomas tardíos. También, se demostró que CCT3 estaría implicado en el normal procesamiento viral durante la infección. En conjunto, estos estudios demuestran la importancia de la chaperonina CCT en las infecciones por HPV. Particularmente, este complejo sería relevante para el procesamiento y el tráfico intracelular de las partículas virales, estando su rol probablemente dirigido por la interacción entre su componente 3 y la proteína estructural viral L2.