El sistema de recombinación sitio-específico XerC/D de Acinetobacter baumannii promueve la plasticidad de plásmidos portadores de plataformas de resistencia a carbapenemes mediada por blaOXA-58

MORAN BARRIO J; CAMERANESI MM; LIMANSKY AS; REPIZO G; VIALE AM

Rosario

Jornada; XVIII Jornadas Argentinas de Microbiología (JAM 2018); 2018

Plásmidos de Acinetobacter baumannii (Aba) constituyen elementos genéticos móviles (EGM) relevantes en la diseminación de determinantes de resistencia (R) a antibióticos. Se ha reportado que módulos plasmídicos discretos que contienen genes blaOXA son flanqueados por sitios reconocidos por recombinasas XerC/XerD, y que su adquisición estaría mediada por eventos de recombinación sitio-específica (RSE). El objetivo fue analizar la evolución de EGM portadores de blaOXA-58 en cepas clínicas multirresistentes de Aba, con énfasis en la participación de la RSE en la diseminación de R. Para ello, se emplearon como modelo de estudio plásmidos presentes en cepas locales. La estructura de los plásmidos de Ab825, secuenciados y ensamblados in silico, fue corroborada experimentalmente. Identificamos pAb825_12 y pAb825_36, siendo pAb825_12 idéntico a pAb242_12 presente en la cepa relacionada clonalmente Ab242. Determinamos que pAb825_36 es un co-integrado formado por fusión de plásmidos homólogos a los de Ab242 mediante RSE que involucra 2 sitios activos XerC/D. pAb825_36 contiene un módulo de adaptabilidad portador de determinantes de R a carbapenemes y aminoglucósidos, flanqueado por sitios XerC/D, y en orientación opuesta al reportado en pAb242_25; indicando un evento de inversión XerC/D-dependiente. La diseminación de la R fue evaluada mediante transformación de A. nosocomialis M2 con plásmidos de Ab825. Las transformantes contienen al co-integrado pAb825_39, resultante de la fusión de pAb825_12 y de pAb825_27, no detectado por pirosecuenciación. pAb825_39 se conforma por RSE mediada por sitios XerC/D activos, y los sitios resultantes permiten luego su resolución en M2. Así, mecanismos de RSE mediados por sitios XerC/D activos se hallan involucrados en la formación de co-integrados plasmídicos, como en la inversión de módulos de R. Esto aporta evidencias de los mecanismos de plasticidad genética que modulan la evolución plasmídica y la diseminación de la R a antimicrobianos.