Regulación de la biogénesis y función de los microARNs por cuádruplex de Guanina

ALDANA DAVID; PABLO ARMAS; PABLO ARMAS; ALDANA DAVID

Buenos Aires

Workshop; Workshop de Biología Celular y Molecular del ARN; 2018

Los cuádruplex de Guanina (G-quadruplex o G4), son estructuras de los ácidos nucleicos involucradas en la regulación de la expresión génica y en la estabilidad genómica. Los G4 en moléculas de ARN han sido reportados como reguladores de la traducción y del metabolismo y procesamiento de los ARNs, participando en procesos como el splicing, la poliadenilación del pre-ARNm y la maduración y función de microARNs (miARNs). Dado que los miARNs juegan un rol importante en la regulación de la expresión génica en el desarrollo embrionario, realizamos una búsqueda in silico de secuencias putativas de formación de G4 (PQS) en los precursores de miARNs (pre-miARNs) informados para pez cebra utilizando las bases de datos miRBase y Ensembl y el programa Quadparser con el consenso G3-5N1-7G3-5N1-7G3-5N1-7G3-5N1-7. Se identificó un miARN (miR-150), que tiene como blanco conservado al gen c-myb involucrado en proliferación y diferenciación de progenitores hematopoyéticos, y cuyo pre-miARN contiene una PQS conservada que forma parte de la estructura de tallo y burbuja predicha y es parcialmente complementaria al miRNA maduro. Mediante dicroísmo circular demostramos que esta PQS puede plegarse in vitro como G4, el cual podría interferir en el procesamiento del miR-150 actuando como un elemento regulador. Además, presentamos una estrategia para el análisis in vivo de la función del G4 como posible regulador de la biogénesis del miR-150 en el desarrollo embrionario del pez cebra.