CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

El plegamiento cardíaco es un proceso morfogenético esencial y altamente conservado que ubica las diferentes regiones del tubo cardíaco en desarrollo en la proximidad de sus posiciones topográficas finales. Anormalidades en dicho proceso están asociadas a defectos cardíacos congénitos en humanos. Los procesos celulares y moleculares que gobiernan dicha etapa de cardiogénesis han permanecido en gran parte sin resolver. En el presente trabajo utilizamos al pez cebra como modelo vertebrado para realizar una descripción detallada de la morfogénesis del plegamiento del tubo cardíaco e identificar las vías de señalización que regulan dicho proceso. A través de imágenes confocales in vivo de alta resolución en 4D de cardiomiocitos marcados en mosaico pudimos revelar tres comportamientos diferentes que contribuyen a la deformación del tubo cardíaco: i) cardiomiocitos ubicados en el canal atrio-ventricular superior adquieren una morfología cónica provocando la curvatura del tubo cardíaco y posicionando al ventrículo a la derecha y al atrio a la izquierda. ii) cardiomiocitos ubicados en el ventrículo cerca del polo arterial sufren corrimientos angulares que resultan en una torsión del tubo cardíaco en su extremo cranial. iii) los cardiomiocitos sufren un crecimiento anisotrópico en función de sus posiciones dentro del tubo cardíaco que contribuye a la asimetría de las cámaras del corazón. En relación a las bases moleculares que gobiernan dicho proceso, hemos observado una marcada señalización a través de Bmp en la región superior del canal atrio-ventricular. Después de su inhibición farmacológica o genética, los cardiomiocitos del canal atrio-ventricular superior mantienen su forma celular cuboidal y el plegamiento del tubo cardíaco es reducido. Del presente trabajo podemos concluir que hemos analizado en detalle los cambios morfológicos a nivel celular que contribuyen al plegamiento del tubo cardíaco, establecido parámetros para evaluar su extensión, y elucidado a la vía de señalización a través de Bmp como una de las principales responsable de dicho proceso.