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Previamente, hemos demostrado que Benznidazol (BZL), conocido por su acción tripanocida sobre T. cruzi, posee propiedades antiinflamatorias e inhibe a NF-κB. Este factor de transcripción normalmente se encuentra en el citoplasma unido a proteínas inhibidoras (IkB), sin embargo, ante un estímulo, IKK lo fosforila y permite que NF-kB migre al núcleo, donde regula numerosos procesos celulares, entre los que se encuentra la respuesta inflamatoria. En el presente trabajo se estudió el mecanismo molecular por el cual el BZL ejerce su acción inhibitoria sobre NF-kB en células RAW 264.7 estimuladas con lipopolisacárido (LPS). En primer lugar se demostró que los efectos inhibitorios del compuesto sobre el mediador óxido nítrico (NO) eran modulados por la cantidad de NOS-2 a nivel transcripcional, mientras que la actividad de la NOS-2 no fue modificada por BZL. Además, BZL no inhibió a otros marcadores típicos de activación de macrófagos como son la fagocitosis, expresión de MHC-II o producción de especies reactivas del oxígeno (ERO) por la NADPH oxidasa. BZL fue capaz de interferir específicamente con la activación de la vía de NF-kB sin afectar la de otro factor relacionado como es AP-1. Este fenómeno inhibitorio no sólo se observó en la activación mediada por LPS, sino también cuando se utilizaron otros estímulos, como por ejemplo IL-1b, FNT-a, PMA o H2O2. También se observó que el tratamiento con BZL inhibe la fosforilación de IkBa y por lo tanto su degradación, mientras que no bloqueó la fosforilación de IKKa/b. Finalmente, se observó que BZL retrasó la activación de la MAPK p38, pero no afectó la de ERK1/2 ni JNK. De estos resultados se concluye que BZL se comporta como un inhibidor de amplio espectro específico para la activación de NF-kB al interferir con varios puntos de la vía de señalización, independientemente del estímulo utilizado y además, este trabajo soporta la idea que BZL puede ser potencialmente útil para tratar desordenes inflamatorios.