Análisis de la expresión de la proteína Discs large en lesiones intraepiteliales escamosas de cuello uterino y su significado pronóstico en la evolución de la patología

CAVATORTA AL; DI GREGORIO, MA; CABRAL, M; BUGNON VALDANO, M; MARZIALI, F; CITTADINI, J; NOCITO, AL; GARDIOL, D

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología. II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

Sociedad Argentina de Virología

La infección por papilomavirus humanos (VPH) de alto riesgo es el evento clave en el desarrollo de los carcinomas de cuello de útero y de las lesiones neoplásicas precursoras (SIL). El cáncer cervical invasor está precedido por un espectro progresivo de anormalidades del epitelio cervical. Este proceso es reversible y la mayoría de las infecciones por VPH son transitorias, lo que conduce a la eliminación de manera espontánea de la infección e incluso a la regresión de las lesiones precursoras. Una premisa fundamental para determinar el tratamiento o el seguimiento de mujeres con SIL de bajo grado (LSIL) es el riesgo de una probable progresión a lesiones de mayor severidad (HSIL), y eventualmente, cáncer invasor. Así, es trascendente encontrar biomarcadores para predecir la evolución de tales lesiones, y que contribuyan a la prevención y definición de terapias adecuadas. De esta manera, resulta interesante identificar si variaciones en el nivel de expresión de las proteínas celulares blanco de la oncoproteína E6 de VPH pueden ser utilizadas como biomarcadores histológicos. Por ello, nos propusimos analizar como probable marcador de progresión durante el desarrollo oncogénico asociado a VPH, la expresión diferencial del oncosupresor Discs large (DLG1), una de las proteínas blanco de E6 que participa en la regulación de la proliferación y de la polaridad celular. En estudios previos por inmunohistoquímica (IHQ) demostramos que, para LSIL existen dos arquetipos de marcación diferentes para DLG1. En uno de ellos, la expresión y distribución de DLG1 son similares a lo observado en tejidos normales. El otro subgrupo de biopsias de LSIL presenta un arquetipo semejante al de HSIL, con una sobre expresión de DLG1 muy marcada a lo largo de todo el epitelio. Por ello, y dada las características de DLG1, y su probable participación tanto en procesos oncosupresores como oncogénicos, es interesante conocer si estos distintos patrones de expresión pueden asociarse a una progresión y/o regresión diferencial de las lesiones LSIL. Hemos analizado biopsias de cuello uterino de mujeres que presentaban diagnóstico de LSIL (N=30), por IHC usando anticuerpos contra la proteína DLG1. Los resultados obtenidos han sido relacionados con el seguimiento clínico de las pacientes durante 24 meses, para establecer su valor para predecir la progresión o regresión de la lesión. De manera interesante, nuestros resultados indican que aquellas muestras con patrones tipo normales (N=23) corresponden a pacientes que según el análisis de las historias clínica y seguimiento, regresaron sus lesiones. En cambio aquellas con marcación intensa (N=4) fueron las pacientes que mostraron una progresión en la severidad de las lesiones. Luego de aplicar el test exacto de Fisher se concluye que existe una asociación significativa (p