Regulación de la expresión de chka durante la Diferenciación Neuronal

DOMIZI, PABLO Y BANCHIO C

Buenos Aires

Simposio; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteinas y; 2012

Fac. de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la Universidad de

Regulación de la expresión de Chka durante la diferenciación neuronal. Domizi, P. y Banchio, C. IBR- CONICET, Facultad de Cs. Bioquímicas.y Farmacéuticas, UNR, Rosario, Argentina La neuritogénesis es un proceso dinámico, que implica la formación y extensión de neuritas y el establecimiento de un axón. Este proceso depende de la disponibilidad de nuevos componentes de membrana entre los cuales la fosfatidilcolina (PtdCho) es el mayoritario. La biosíntesis de PtdCho ocurre por la ruta de Kennedy. Durante la diferenciación neuronal inducida por el ácido retinoico (AR) de células Neuro-2a, la biosíntesis de PtdCho se incrementa debido a la inducción en la expresión de los genes Chka y Pcyt1a. Considerando que la neuritogénesis es un importante proceso durante el desarrollo del sistema nervioso, como así también para la regeneración neuronal tras condiciones neuropatológicas, nuestro objetivo es descifrar los mecanismos por los cuales el AR induce la expresión de Chka y Pcyt1a en forma coordinada con la diferenciación neuronal. Utilizando fusiones reporteras del promotor de Chka, ensayos de geles de retardo, análisis de mutaciones puntuales y sobreexpresión de factores de transcripción demostramos que la región -953/-901 pb del promotor de Chka es esencial para la inducción por AR. Esta región contiene dos sitios de unión a C/EBPb y un sitio de unión a Egr-1, que actuarían en forma conjunta para promover transcripción. Además, demostramos que la sobreexpresión C/EBPb promueve la expresión de Chka y estimula la diferenciación neuronal, aun en ausencia de AR. Así, el AR promovería la unión de C/EBPb y Egr-1 al promotor de Chka, induciendo la transcripción.