SÍNTESIS DIRIGIDA AL EFECTO BIOLÓGICO

ALONSO, VICTORIA LUCIA; RAMALLO, I. AYELEN; CABEZUDO, IGNACIO; FURLAN, RICARDO L. E.

Rosario

Jornada; I JORNADAS DE CIENCIA Y TECNOLOGIA DE LA FBIOyF; 2021

Facultad de Ciencias Bioquimicas y Farmacéuticas - UNR

Introducción. Las mezclas de compuestos orgánicos han cumplido un papel protagónico en lasestrategias de descubrimiento de nuevos fármacos. Una estrategia para facilitar la identificaciónde compuestos activos en mezclas sintéticas es la combinación de cromatografía en capa delgada(CCD) con determinación in situ de propiedades biológicas mediante ensayos bioautográficos. Estopermite asignar la actividad biológica observada en una mezcla y dirigir el aislamiento y síntesis delcompuesto indicado.Resultados.Aplicamos una nueva plataforma para el descubrimiento de inhibidores de tirosinasa, basada en:(a) preparación en un solo recipiente de una biblioteca tiosemicarbazidas, (b) evaluación biológicausando bioautografía de tirosinasa en CCD, (c) identificación de inhibidores medianteespectrometría de masa a partir de los halos observados por bioautografía. Durante esta pruebade concepto, el enfoque condujo a la identificación directa, síntesis y evaluación de toxicidad encélulas humanas de una nueva tiosemicarbazona. La molécula descubierta tiene propiedadessuperiores en inhibición de la tirosinasa y efecto anti-pardeamiento comparada con ácido kójico(inhibidor de referencia), además, su toxicidad es relativamente muy baja.Conclusiones. Por primera vez, la preparación de bibliotecas, la bioautografía por CCD y laespectrometría de masas se aplicaron en conjunto para el descubrimiento de un compuestobioactivo. La plataforma basada en efectos dirigidos se puede aplicar para el descubrimiento deotros compuestos bioactivos relevantes para diversas patologías usando reacciones químicassimples, de alto rendimiento, apropiadas y blancos de bioautografía de CCD existentes.