Tratamiento con isotrotinoína en la infección crónica murina por Trypanosoma cruzi Nicaragua

CHANTAL REIGADA; NILDA PRADO; MARCELA RIAL; JACQUELINE BUA; LAURA FICHERA; MÓNICA ESTEVA ; CLAUDIO A. PEREIRA

Evento virtual

Jornada; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020

Sociedad Argentina de Protozoología (SAP)

En trabajos previos, mostramos que el ácido 13-cis-retinoico, isotretinoína (ISO) usado para el tratamiento del acné severo o quístico, es un potente inhibidor del transportador de poliaminas de Trypanosoma cruzi y actúa como tripanocida in vitro. En este trabajo estudiamos el efecto de la ISO en ratones C57BL/6J con infección crónica por T. cruzi Nicaragua (TcN) con un esquema de administración diario y otro intermitente, y los resultados fueron comparados con los del tratamiento con benznidazol. Ratones C57BL/6J infectados con TcN, fueron tratados en la fase crónica de la infección con 30 dosis diarias de ISO en una concentración de 5 mg/kg/día (ISO 5c) o 13 dosis intermitentes (1 dosis cada 7 días) de 50 mg/kg/día (ISO 50it). La efectividad de los tratamientos se evaluó midiendo la parasitemia por qPCR, la serología por ELISA, y la histopatología de los corazones mediante índices de inflamación y de fibrosis, evaluadas por tinción con Hematoxilina y Eosina y tricrómico de Masson, respectivamente. Las alteraciones de la actividad eléctrica de los corazones se analizaron por electrocardiogramas. Las parasitemias fueron negativas con los dos esquemas de tratamiento usados. La inflamación disminuyó, aunque no significativamente, pero se puede hipotetizar que evitó la progresión hacia la fibrosis ya que ésta tuvo una disminución significativa con ambas dosis utilizadas. Los títulos de anticuerpos específicos para T. cruzi no se modificaron, ya que posiblemente sea necesario más tiempo para analizarlo. Los electrocardiogramas mostraron una normalización de la disminución de la frecuencia cardíaca y del aumento del intervalo PR observado en los ratones infectados no tratados. La disminución de la carga parasitaria sin progresión de la patología cardíaca ni por el desarrollo de fibrosis ni por alteraciones en la actividad eléctrica, indican que la ISO podría resultar efectiva como una opción de reposicionamiento de drogas para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.