Artemisinina y enfermededas de chagas: sintesis y evaluación de compuestos trioxanicos

LA VENIA A; LABADIÉ G; MARTÍNEZ SAYÉ M; PEREIRA CA; MEDRAN N; MISCHNE M

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO); 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

En Latinoamérica, las enfermedades causadas por tripanosomátidos representanuno de los problemas de salud pública más acuciantes y complicados. La quimioterapiade la enfermedad de Chagas es obsoleta y limitada, requiriéndose nuevos fármacosselectivos y específicos para la fase crónica de la enfermedad. El 1,2,4-trioxano naturalartemisinina y sus derivados semisintéticos presentan un impresionante abanico deactividades biológicas, entre las cuales se puede resaltar su sobresaliente capacidadantimalárica. En la actualidad numerosas propiedades farmacológicas han sidosumadas al perfil de esta familia de compuestos, tales como antiviral, antifúngico,anticancerígenos, antiinflamatorios. A pesar de la amplia variedad de bioactividadesdemostradas por artemisinina y compuestos relacionados, su capacidad antichagásicapermanece escasamente estudiada. Es por este motivo que nos hemos interesado enevaluar la actividad biológica de artemisinina y artesunato en diferentes estadios delparasito T. cruzi (Figura 1a). Además, hemos decidido sintetizar y evaluar derivadossimplificados que presenten la porción trioxánica, considerada el farmacóforo delproducto natural en cuestión (Figura 1b). Dichos trioxanos fueron sintetizados siguiendouna secuencia desarrollada previamente en nuestro grupo de trabajo, basado en lafotooxigenación de -ionona y derivados.