Uso de ruxolitinib para el tratamiento dela Mielofibrosis. Experiencia Argentina en el mundo real.

MELA OSORIO M,; BENDEK G; PAVLOVSKY M; CARDENAS M; BRAIDOT G; GIRARDI B; VARELA A; HELLER PG; VICENTE A; ENRICO A; PAVLOVSKY A; CASTRO RIOS M; BENZADON R; FERNANDEZ I; GILLI V; GARCIA A; SACKMAN F; PEREZ M; CAZAP N

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Hematología; 2017

Introducción: El ruxolitinib (Ruxo) es el primer fármaco aprobado específicamente para el tratamiento (tto) de la mielofibrosis (MF). Buscamos evaluar la experiencia clínica local sobre el uso de Ruxo fuera de un ensayo clínico en los pacientes (ptes) con MF. Objetivos: Determinar el número de ptes con MF tratados con Ruxo. Evaluar respuesta en cuanto a reducción de la esplenomegalia, control de los síntomas constitucionales (SC) y mejoría del hemograma. Determinar la duración de la respuesta, toxicidad y evolución. Métodos: La subcomisión de NMP Crónicas Ph Negativas de la SAH convocó a hematólogos a participar y se incluyeron ptes de 14 centros. Se evaluó la información de la enfermedad, del tto, la dinámica de dosis, toxicidad hematológica, la respuesta esplénica y los SC. Análisis: Kaplan Meier, log-rank test, prueba t de muestras pareadas. Resultados: Se incluyeron ptes con MF primaria o secundaria tratados con Ruxo entre 2011-2017. De un total de 80 ptes, 45 (56%) eran hombres. La mediana (md) de edad fue 65 años (rango 21-82) y el tiempo de tto 18 meses (RIC 6-29) siendo la proporción de ptes que recibían Ruxo a los 3, 6, 12, 24 y 36 de 86%, 75%, 52%, 21% y 14% respectivamente. El Ruxo fue el tto de 1ª línea en el 29% d los ptes. La distribución de riesgo IPSS evidenció que 27 ptes (34%) eran de riesgo alto, 31 (39%) riesgo intermedio-2, 13 (16%) riesgo intermedio-1 y 4 (5%) riesgo bajo. Al inicio del Ruxo la md de hemoglobina (Hb), plaquetas y leucocitos fue: 10 g/dl (4.8-17.4); 14.3x109/L (1.8-133) y 210x109/L (30-1500) respectivamente y la md del tamaño del bazo fue de 16cm (3-33) debajo del reborde costal medido por palpación. Los SC estaban presentes en 58 ptes (75%) y 22 ptes (27%) tenían dependencia transfusional. Un total de 50 ptes (62%), 4 ptes (5%) y 1 pte (1.3%) eran positivos para la detección de la mutación JAK2V617f, CALR y MPL respectivamente. La dosis de inicio fue 40mg en 36 ptes (50%), 30mg en 22 ptes (30%) y ≤ 20mg en el resto. Eficacia: Los SC se redujeron del 75% al 10-15% sostenidamente hasta los 36 meses. En la evaluación por ECOG, 12 ptes (15%) mostraron mejoría en la escala durante el tto. La md del tamaño del bazo a 3, 6, 12, 24 y 36 meses fue de 10, 9, 10, 10 y 5 cm respectivamente. El promedio de reducción entre el basal y los 12 meses fue de 5.62 cm (95%IC 3.5 ? 7.6 cm), p=0.001 (prueba t para muestras pareadas), lo que corresponde a una reducción del 35%. Esto se mantuvo sin cambios durante el seguimiento. La md del valor de Hb fue de 8.7, 9.7, 10.5, 10 y 9.9 a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses respectivamente, evidenciando un descenso leve inicial y luego similar al basal durante el tto. Las plaquetas mostraron un descenso inicial y luego permanecieron estables con recuentos ≥ 130x109/L. Durante el seguimiento la dependencia transfusional fue del 24%, 21%, 16%, 25% y 15% a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses de tto respectivamente, sin cambios significativos. Toxicidad: El evento adverso más frecuente fue diarrea 8 ptes (10%), esta fue leve. Los eventos más severos fueron trombocitopenia 4 ptes (5%) y transaminitis en 2 ptes (2.5%), motivando la suspensión temporal de la droga. Evolución: La md de supervivencia global desde el diagnóstico fue de 174 meses (RIC 79-NA). Durante el seguimiento 24 ptes (30%) requirieron reducción de dosis. El tto fue suspendido en 17 ptes (21%), en 3 casos por decisión del pte y el resto por progresión y/o muerte. Hubo en total 15 óbitos (18.5%), 7 por sepsis, 2 por sangrado, 2 por progresión de enfermedad y 4 por otras causas. Conclusiones: En esta cohorte observamos importante mejoría en cuanto a la reducción del tamaño del bazo y mejoría de los SC sin variaciones significativas en el hemograma. Ruxo resultó efectivo en el control de síntomas similar a lo descripto en los ensayos controlados, el perfil de to