IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Hidroxiurea en Neoplasias Mieloproliferativas Ph negativas (NMP)
Autor/es:
BENDEK G; SACKMAN F; HELLER PG; VARELA A; CASTRO RIOS M; VICENTE A; ENRICO A; Y COLABORADORES
Reunión:
Congreso; XXIII Congreso Argentino de Hematología; 2017
Resumen:
La Hidroxiurea (HU) es el agente recomendado en primera línea como citoreductor en el tratamiento de las NMP Phi negativas: Policitemia Vera (PV), Trombocitemia esencial(TE) y mielofibrosis primaria(MF). La indicación está basada en la efectividad en la reducción del riesgo de eventos vasculares en el corto plazo y el riesgo de transformación a LMA y MF a largo plazo. Siendo una droga de manejo sencillo en consultorio se ha reportado un 11-20% de casos de intolerancia y entre 13-20% de resistencia según los criterios establecidos. Objetivo: Describir la población de pacientes (pac) medicados con HU, los criterios de inicio del tratamiento, las complicaciones vasculares, la tasa de remisión, las tasas de intolerancia, de resistencia a HU y progresión en NMP tratados en la Argentina en la práctica diaria. Métodos: Se invitó a miembros de la SAH a reportar los datos de pac con NMP tratados con HU. Se analizo la población, motivo de inicio de tratamiento, respuesta, frecuencia de trombosis, tasa de intolerancia, resistencia y mortalidad con estadística descriptiva. Se consideró remisión completa a aquellos pacientes con PV con Hto < 400000/mm3 sostenidos por 12 semanas Resultados: Se incluyeron 419 pac referidos por 63 miembros de la SAH, pertenecientes a 37 instituciones diagnosticados desde el año 1986 a 2017, de los cuales 417 fueron analizables, con una mediana de seguimiento de 67 (1-372) meses; 63% de sexo femenino, edad media 63 años (DS 13,67), 206 pac con PV (49%), 180 TE (43%) y 31 MF.(7,4%) Se realizó biopsia de médula ósea al diag en 81%. Se estudiaron las mutaciones en el 80,2%: JAK2V617F POS en PV (90,7%), TE (80%), MF (64%). De 22 pac JAK2V617F NEG: 9 eran CALR tipo 1 y 6 tipo 2, 4 MPL POS y 9 triple NEG. Se constató esplenomegalia al diag en 180 (43.2%) 60% eran PV, sintomática en 20%. Recibieron aspirina (AAS) 81,3%. El motivo de inicio de citorreducción fue la edad (51%), seguido de la presencia de FRV (26,6%), trombocitosis (24,7%) con un recuento de plaquetas promedio 1052 x 109 (DS 360,32), y trombosis previa (16%).62 pac tuvieron trombosis venosas y 58 tuvieron trombosis arterial (ACV, AIT, IAM) 22 pac con sangrado mayor durante el tratamiento HU, el 81% bajo AAS, 22% con rto de plaqueta mayor a 1.5 millones/mm3 y 16% persistieron con síntomas de obstrucción de la microcirculación. Entre los pac con PV 61% mantuvieron Hto menor a 45%, y 66% de pac con TE lograron plaquetas menor a 400000/mm3. Se reportaron 136 pac(32,6%) con eventos adversos, los más frecuentes fueron cutáneos (21 con ulceras en MMII), citopenias y síntomas gastrointestinales. La incidencia de neoplasias fue de 1.9%. Cumplieron criterios de refractariedad 5% y 3,8% fueron intolerantes por lo que suspendieron HU. Se detectó progresión a LMA en 1.6% y a MF 2.6% de los pac. La sobrevida libre de progresión fue de 282 meses. La mortalidad fue de 4.8%. La sobrevida global fue de 295 meses. Podemos concluir que la HU suministrada en pacientes con edad media de 63 años durante un promedio de 5 años fue efectiva en obtener remisiones completas en PV y TE, en reducir el riesgo de trombosis, que llega al 70% en la población con mayor riesgo. Hubo frecuentes efectos secundarios, principalmente úlceras cutáneas, y una baja tasa de resistencia/intolerancia, de progresión y de desarrollo de neoplasia secundarias. Los resultados obtenidos demuestran que la evolución y complicaciones de los pacientes con PV JAK2 y las TE JAK2 positivos son parecidas y que la baja tasa de progresión está relacionado probablemente al tiempo de seguimiento, ya que ésta es directamente proporcional al transcurso de cada década de padecimiento y tratamiento. La activa participación de los miembros de la SAH en la recolección de datos sienta las bases para la creación de un registro prospectivo de NMP y la realización de trabajos colaborativos en el marco de la SAH en el país y eventualmente en la región.