IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTUDIO DE LA NUCLEÓSIDO DIFOSFATO QUINASA 1 DE Trypanosoma cruzi Y SU PARTICIPACIÓN EN MECANISMOS DE REPARACIÓN DEL ADN
Autor/es:
CHANTAL REIGADA; CLAUDIO A PEREIRA; MELISA M SAYÉ; FABIO DIGIROLAMO; FABIO A DI GIROLAMO; EDWARD VALERA; MARIANA R MIRANDA
Lugar:
Santa Fe
Reunión:
Simposio; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Las nucleósido difosfato quinasas (NDPK) sonenzimas que intervienen en la homeostasisintracelular de nucleótidos di- y trifosfato. Sonenzimas multifuncionales puesto que participanen numerosos procesos celulares comoapoptosis, transducción de señales y reparaciónde ADN, entre otros. La NDPK1 de Trypanosomacruzi (TcNDPK1), es la única isoforma canónicapresente en el parásito, la cual es secretada, estáinvolucrada en la resistencia a drogastripanocidas y tiene la capacidad de unirse ydegradar ácidos nucleicos in vitro. En el presentetrabajo, evaluamos la participación de la NDPK enmecanismos de reparación de ADN mediante suexpresión en sistemas heterólogos. En primerainstancia, determinamos que la frecuencia demutación espontánea de bacterias que expresanla TcNDPK1, obtenida mediante la selección decolonias resistentes a rifampicina, se redujo 5veces respecto del control, siendo una primeraevidencia de su posible función en la reparacióndel ADN. Para seguir evaluando dicha actividad,expresamos la enzima en un modelo delevaduras que carece del gen endógeno de laNDPK. Estas levaduras presentaron uncrecimiento más eficiente que las levadurascontrol. Asimismo el tratamiento con agentesgenotóxicos como el peróxido de hidrógenodemostró que sobreviven a altas concentracionesdel mismo, siendo la IC50 significativamentesuperior respecto del control, 21.2 mM y 6.3 mMrespectivamente. Por último, se evaluó el efectode la radiación UV y se encontró que estaslevaduras presentan mayor supervivencia al dañogenerado. Los resultados mostrados sugieren quela TcNDPK1 podría estar involucrada en lamaquinaria de reparación de ADN, un nuevo rolque se incorpora a las múltiples y diversasfunciones que desempeña.