Caracterización de la función plaquetaria y expresión de receptores (gp Ib, c-mpl, CXCR4) involucrados en la trombopoyesis en pacientes con desorden relacionado al gen myh9.

GLEMBOTSKY AC; SALIM JP; MARTA RF; NEGRO F; BONACORSO S; ALVAREZ C; PECCI A; BALDUINI CL; HELLER P; MOLINAS FC

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso del Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. VIII Congreso del CATH.; 2008

CLAHT-CAHT

El desorden MYH9 comprende distintos síndromes que comparten una mutación en el gen que codifica para la cadena pesada de la miosina no muscular IIA (NMMHCIIA), incluye los sindromes de May Hegglin, Sebastián, Fetchner y Epstein. Se caracteriza por presentar macrotrombocitopenia autosomica dominante causada por una alteración en la producción de patogenia poco clara, acompañada por cuerpos de inclusión Dohle like en los granulocitos, y eventualmente la tríada clínica nefropatía, cataratas e hipoacusia. Con el objetivo de caracterizar las alteraciones funcionales plaquetarias y determinar la expresión del receptor de TPO, c-mpl, y de SDF-1, CXCR4, principales citoquinas involucradas en la producción de plaquetas, se estudiaron 4 pacientes de 3 familias con desorden MYH9, correspondientes al 12.5% de la población con trombocitopenia hereditaria (TH) de nuestro laboratorio (n=32). La familia I presentó macrotrombocitopenia, hipoacusia, nefropatía, hemorragia severa a moderada. En la familia II se observó macrotrombocitopenia aislada y leve tendencia hemorrágica; y la III, macrotrombocitopenia e hipoacusia y sangrado moderado. Se observaron inclusiones leucocitarias por Giemsa en flias II y III y por inmunofluorescencia para NMMHCIIA en flias I,II,III. La secuenciación del MYH9 demostró la mutación R702H en flia. I. Las características plaquetarias se observan en el cuadro: Familia Rto plaq x 109/L VPM (fl) Agregación Gránulos densos(%) GPs de membrana PAC-1 (%) Cámara Automat. I.1 38 37  11,6 N 98,6 N - I.2 34 5 12,5 N 96,8 N 98,2 II.1 90 17 12 Leve â 93,1 â relativa Ib/IX 97,6 III.1 8 2 - - - â relativa Ib/IX - Normal 150-400 6,3-10,3 >80 Los niveles de TPO plasmáticos (ELISA) resultaron ligeramente aumentados: I.1: 98.6 pg/ml; I2.: 50.4 pg/ml; (N: 0-32.1pg/ml); expresión de c-mpl por western blot: I.1: 62% II.1: 89%. La potenciación inducida por TPO de la agregación mediada por ADP resultó normal en el paciente estudiado. No se halló disminución del CXCR4 por citometría de flujo (IFM P/N: I.2:0.9; II.1:2.03). La localización y morfología de los megacariocitos en médula ósea resultó normal en 2 casos. El desorden MYH9 representó una causa relativamente frecuente dentro de las TH. El recuento plaquetario en cámara en estos pacientes resultó más confiable,  debido a que el recuento en analizadores automáticos  se subestimó por el tamaño de plaquetas, al igual que en otras macrotrombocitopenias. La tendencia hemorragípara se relacionó al grado de trombocitopenia, ya que la función plaquetaria se preservó globalmente. Dada la importancia de la gp Ib durante la trombopoyesis, la disminución hallada podría contribuir a la patogenia de la trombocitopenia en algunos casos. La expresión y función normal del receptor c-mpl sugiere que el  tratamiento futuro con TPO miméticos podría ser eficaz. Considerando el rol de la miosina y el SDF-1 en la migración celular y trombopoyesis, y dada la normalidad hallada del receptor CXCR4, sería importante una evaluación más exhaustiva de la respuesta celular al SDF-1.