Losartan disminuye la expresion hepatica del plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) en un modelo animal de enfermedad grasa hep¨¢tica

ROSSELLI MS; BURGUEÑO A; CARABELLI J; SCHUMAN ML,; PIROLA CJ,; SOOKOIAN S

Mar del Plata

Congreso; Reuni¨®n Anual de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

Recientes estudios demostraron que la enfermedad grasa hep¨¢tica de etiolog¨ªa no alcoh¨®lica (EGH) se asocia a un incremento de riesgo cardiovascular, siendo adem¨¢s un componente del s¨ªndrome metab¨®lico. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de las drogas losartan-L [bloqueante del receptor de angiotensina 1 (AT1R)], y telmisartan-T [bloqueante del ATR1 y agonista PPAR¦Ã] sobre la expresi¨®n hep¨¢tica del plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) y del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) en un modelo experimental de EGH. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley las que fueron sometidas a dieta rica en grasa DG (40% de grasa agregada) las cuales luego de un per¨ªodo de 8 semanas recibieron L (n=6) y T (n=7), 10 mg/Kg/dia intraperitoneal, durante 12 semanas. Se incluyeron 7 ratas con dieta grasa y 6 ratas con dieta est¨¢ndar durante los mismos periodos de estudio. En todos los casos se determinaron al finalizar el experimento pruebas de funci¨®n hep¨¢tica (ALT) y resistencia a la insulina (HOMA). La expresi¨®n g¨¦nica se realiz¨® mediante PCR en tiempo real. Resultados: el tratamiento con losartan disminuyo en un 42 % (en comparaci¨®n con el grupo DG) los niveles hep¨¢ticos del mRNA del PAI (p<0.04). Se observo una tendencia (no significativa) de los niveles del TNFa-mRNA a disminuir en el grupo L respecto del grupo DG. Respecto de los marcadores de inflamaci¨®n hep¨¢tica, los niveles plasm¨¢ticos de ALT fueron significativamente mas bajos en los grupos L (p<0.009) y T (p<0.01), respecto de DG. El ¨ªndice HOMA fue significativamente mas bajo en el grupo L (p<0.03) y T (p<0.001) respecto al grupo DG. En conclusi¨®n, nuestros resultados sugieren un papel importante de los bloqueantes del AT1R en la EGH as¨ª como adem¨¢s en la mejor¨ªa de la insulino resistencia y la inflamaci¨®n, probablemente a trav¨¦s de la disminuci¨®n de la s¨ªntesis hep¨¢tica del PAI-1, cuyos mecanismos moleculares merecen futuros estudios.