ESTUDIOS DE LA MUTACION JAK2V617F EN SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS (SMP) FAMILIARES.

LEV P; MELA OSORIO MJ; KORIN L; SALIM JP; CANIGGIA M; HELLER P; MOLINAS F

Salta, Argentina

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología; 2007

Sociedad Argentina de Hematologia

Los SMP familiares son entidades poco frecuentes y su patogenia no ha sido esclarecida aún. El descubrimiento de la mutación JAK2V617F plantea nuevas perspectivas en el estudio de estos pacientes. El objetivo de este trabajo fue evaluar la mutación JAK2V617F en SMP familiares y describir las características clínicas. De 189 pacientes con SMP (1991-2007), se identificaron 3 (1.6%) con SMP familiar. Se estudiaron 7 individuos de 3 familias. Flia I.1, paciente con TE, de 38a al dx; tto Hu y AAS; presentó obst. carotidea y prurito; 96m de evolución. I.2, PV, 46a al dx; asintomático; 24m evol. Flia II.1, PV, 64a al dx; tto anagrelide, flebotomía y AAS; presentó TIA y hemorragia; 144m evol. II.2, PV, 45a al dx; tto CEENU y fleb; presentó cefalea; 245m evol. II.3, indiv sano. Flia III.1, PV, 17a al dx; tto fleb; presentó cefalea y astenia; 56m evol; III.2, PV, 65a al dx; tto fleb y AAS; presentó prurito; 36m evol. III.3, indiv sano. La mutación JAK2V617F se estudió por PCR alelo específica en ADN de leucocitos y/o de ARN de plaquetas. Todos los individuos afectados fueron positivos para la mutación, mientras que los 2 familiares sanos fueron negativos. En 2 casos, se estudió la presencia de homo vs heterocigosidad por medio de RFLP en muestras de ARN de plaquetas, siendo ambos heterocigotas para la mutación. En un paciente con PV JAK2(+), el estudio de ADN de células de mucosa yugal fue negativo. Conclusiones Se detectó la mutación JAK2V617F en todos los individuos afectados. La ausencia de la mutación en mucosa yugal en un paciente JAK2V617F (+) sugiere que esta alteración es adquirida. La presentación clínica heterogenea observada en los pacientes de la familia 1 (PV vs TE) ya ha sido descripta y refleja una superposición a nivel de patogenia en los SMP. El estudio de estas familias podría llevar a la identificación de los genes causales de SMP familiares, la mayoria de los cuales no han sido determinados y que constituyen posibles blancos de mutaciones en SMP esporádicos.