Disminución de la glicoproteína (GP) IaIIa, receptor de colágeno, en el Desorden Plaquetario Familiar con Predisposición a Leucemia Mieloide Aguda (DPF/LMA)

GLEMBOTSKY AC; GOETTE NP; MARTA RF; MARIN OYARZÚN CP; MOLINAS FC; RASLOVA H; HELLER PG

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2014

Grupo Cooperativo de Hemostasia y Trombosis

El diagnóstico de las Trombocitopenias Hereditarias (TH) requiere de metodologías de alta complejidad, disponibles en pocos centros. Un parámetro que permite guiar el diagnóstico es el tamaño plaquetario. Dentro de las TH que cursan con tamaño normal, se encuentra el DPF/LMA, causado por mutación RUNX1, y la Trombocitopenia por mutación ANKRD26 (ANKRD26-RT). Ambas entidades se caracterizan por riesgo de evolución leucémica, del 35% y 8%, respectivamente.Los pacientes con ANKRD26-RT presentan disminución de la GPIaIIa, proponiéndose éste como marcador diagnóstico. El RUNX1 es un factor de transcripción megacariocítico que regula múltiples genes específicos de linaje. En análisis demicroarrays de megacariocitos de pacientes con DPF/LMA identificamosdisminución de GPIa. En este trabajo evaluamos la expresión plaquetaria de GPIay la respuesta al colágeno en4 pacientes de una familia con DPF/LMA, edad 23.5 (6-45) años, plaquetas 141 (98-176)x109/L. La expresión de GPIa se halló disminuida por citometría de flujo en pacientes (n=4) vs. controles (n=10), fluorescencia 3.96±0.9 vs. 8.45±2.2, p= 0.002 (Mann-Whitney). Esta disminución fue atribuible a menor expresión génica, hallándose niveles inferiores de ARNm para GPIa mediante PCR en tiempo real, 0.32±0.07 (n=3) vs 0.98±0.4 (n=10), p= 0.007 (Mann-Whitney). La disminución de GPIa en el DPF/LMA sumado a que hallamos sitios de unión para RUNX1 en el promotor GPIa(ITGA2) mediante análisis in silico sugiere que éste es un blanco de RUNX1 en el megacariocito. La agregación plaquetaria frente a colágeno se halló marcadamente disminuida (n=4). Si bien en 3 de los casos, la respuesta a otros agonistas se encontró marcadamente alterada, en el restante el defecto fue relativamente específico para colágeno, sugiriendo la contribución de la disminución de GPIa a estaalteración.La adhesión al colágeno tipo I fibrilar, evaluada mediante inmunofluorescencia parafaloidina, se halló levemente disminuida, 69,4±8,33%del control (n=3), sugiriendo la compensación por otros receptores, como GPVI. En conclusión, la disminución de GPIa en el DPF/LMA indica que estaalteración no es específica de pacientes con ANKRD26-RT. Un estudio más amplio contribuirá a definir si este accesible marcador podría ser de utilidad para diferenciar ambas de otras TH.La evaluación de la adhesión a otros sustratos, como el colágeno I monomérico, donde la GPIa tiene un rol primordial, será de utilidad para establecer las consecuencias funcionales del defecto hallado y su contribución a las manifestaciones hemorrágicas del DPF/LMA.Estudios en curso evalúan si ITGA2 es, efectivamente, un gen blanco de RUNX1 en el megacariocito.