IDIM 12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La inhibición previa al infarto de miocardio previenen la inducción de genes que participan del remodelamiento cardíaco en ratas.
Autor/es:
SCHUMAN, MARIANO LUIS; LANDA, MARIA SILVINA; PERES DIAZ, LUDMILA S; GARCÍA SILVIA INES
Lugar:
SM de Tucuman
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial Sociedad Argentina de Hipoertension Arterial; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertension Arterial
Resumen:
La inhibición de TRH previa al
infarto de miocardio previene la inducción de genes que participan del
remodelamiento cardíaco en ratas.
ML Schuman, MS Landa, LS Peres
Diaz, SI García.
Laboratorio de Cardiologia
Molecular, Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari, Fac Medicina, UBA,
IDIM-CONICET.
Hemos demostrado que el sistema
de la TRH cardiaco participa en el desarrollo de hipertrofia cardiaca (HC) en
ratas SHR y que su inhibición previene la
(HC) a pesar de la severa hipertensión presente sugiriendo la
participación del tripéptido en este proceso (Schuman y col 2011). Más aún, hemos observado que la
sobreexpresión de TRH en el VI, provocada por inyección intracardiaca de un
plásmido que sobreexpresa TRH, induce el fenotipo del corazón hipertrofiado
induciendo los genes marcadores de hipertrofia, en una rata Wistar normal (Schuman y col 2014).
Relacionado
el presente trabajo, el grupo de Jin et al (2004), utilizando la técnica de
microarrays sobre el tejido infartado comparado con tejido sano, demostraron un
aumento significativo en la expresión de TRH luego del infarto de miocardio,
postulando su participación en esta patología.
Así, hipotetizamos
que la inhibición del sistema previa al infarto mediante siRNA podría prevenir
o atenuar el daño post remodelamiento cardíaco. Utilizamos ratas machos wistar
de 20 semanas de edad a las cuales se las infartó por ligación permanente de la
arteria coronaria descendiente anterior previa inyección de 40ug de SiRNA
contra TRH o SiRNA control en el VI (repartido en 3 inyecciones tratando de
abarcar todo el VI). A la semana, los animales fueron sacrificados y pesados,
se les extrajo el corazón para la cuantificación de genes mediante PCR en
tiempo real utilizando sybergreen como fluoroforo intercalante y Beta-actina
como gen constitutivo control.
El infarto
aumentó significativamente la expresión de TRH (400% p<0,05) en el VI de las
ratas inyectadas con SiRNA-Con vs la ratas sham.
El aumento de
TRH se vió acompañado de un aumento de Colageno III, BNP, ANP, y betaMHC (p<0.05).
No observamos cambios en el índice apoptotico Bax/Bcl2, con respecto a las
ratas sham.
A favor de
nuestra hipótesis, el tratamiento con SiRNA-TRH fue capaz de normalizar la
expresión del gen de la TRH post-infarto, evidenciándose la efectividad del
tratamiento.
Esta
normalización de la expresión de TRH indujo una disminución significativa de la
expresión de colágeno III de aproximadamente el 50% (p<0.05) que se vio
acompañada de una disminución significativa de BNP, ANP y betaMHC (p<0.05).
Estos
resultados ponen de manifiesto por primera vez, la participación de la TRH en
el remodelamiento postisquemico del VI luego del infarto de miocardio.
